ALX Oncology Holdings Inc. a annoncé le lancement d'un essai de phase 2 parrainé par des investigateurs ("IST") portant sur la radiothérapie néoadjuvante et l'evorpacept, un bloqueur de CD47 de nouvelle génération, en association avec KEYTRUDA® ? (pembrolizumab) chez des patients atteints d'un cancer oropharyngé médié par le virus de l'apillome humain ("HPVOC"), localement avancé, résécable et au stade précoce, qui n'ont jamais été traités. Cette étude multicentrique, monocentrique et ouverte de phase 2 est dirigée par le docteur Joseph A. Califano III, directeur du Hanna and Mark Gleiberman Head and Neck Cancer Center de l'Université de Californie à San Diego (NCT05787639).

La radiothérapie induit la libération d'antigènes associés à la tumeur et augmente l'expression de PD-L1 par les cellules tumorales. Le blocage de l'axe CD47/SIRPa peut avoir un effet anti-tumoral synergique lorsqu'il est associé à la radiothérapie et à l'immunothérapie. Le pipeline de candidats thérapeutiques de la société avec des agents de soins standard comprend : Anticorps anticancéreux (le signal "ne me mangez pas") : l'evorpacept permet la phagocytose dépendante des anticorps médiée par Fc par les macrophages en combinaison avec des anticorps anticancéreux (par exemple, Herceptin® ?) avec un domaine Fc actif, qui est autrement entravée par l'expression de CD47 sur les cellules cancéreuses se liant à SIRP alpha sur les macrophages.

Ce même mécanisme d'action s'applique aux ADC. Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1 (le signal "n'activez pas les cellules T") : l'evor pacept permet l'activation des cellules T par les cellules dendritiques qui sont constitutivement inhibées par l'expression de CD47 sur les cellules cancéreuses se liant à SIRP alpha sur les cellules dendritiques. Les cellules dendritiques activées présentent des néoantigènes aux cellules T qui, une fois activées, tueront les cellules cancéreuses lorsque l'interaction inhibitrice PD-1/PD- L1 est bloquée par des inhibiteurs du point de contrôle des cellules T.