Apexigen, Inc. a annoncé de nouvelles données provenant d'un essai de phase 2 en cours, parrainé par des investigateurs, évaluant le sotigalimab intratumoral (sotiga), l'anticorps agoniste CD40 d'Apexigen, en association avec le pembrolizumab systémique (anticorps anti-PD-1) dans le mélanome métastatique de première ligne. Les résultats ont montré que le traitement combiné a été bien toléré dans l'essai et qu'un meilleur taux de réponse globale (ORR) a été observé par rapport au traitement standard, le pembrolizumab en monothérapie. Une large activation immunitaire innée et adaptative a été observée dans les lésions locales et distantes (non injectées).

Ces données ont fait l'objet d'une présentation orale lors de la 37e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), qui se tient à Boston, dans le Massachusetts, du 8 au 12 novembre 2022. Frank Hsu, M.D., Directeur médical d'Apexigen a commenté : " Nous sommes encouragés par les données émergentes qui suggèrent que les combinaisons à base de sotiga peuvent répondre au besoin de traitements améliorés pour les patients atteints de mélanome avancé et métastatique, ce qui nous rapproche un peu plus de l'ouverture de la voie à de nouvelles stratégies pour optimiser les réponses immunitaires anti-tumorales et améliorer les bénéfices cliniques. L'administration intratumorale de sotiga valide davantage sa capacité à transformer une tumeur inflammatoire "froide" en une tumeur "chaude" et démontre l'induction/expansion de clones de cellules T dans les tumeurs injectées et distales u indiquant un effet systémique et l'expansion possible du répertoire des réponses antitumorales.

Ces travaux encourageants indiquent que sotiga peut être une méthode efficace et bien tolérée de vaccination in situ qui peut conduire à un meilleur bénéfice clinique pour les patients atteints de cancer.o Les données et conclusions clés présentées dans la présentation SITC comprennent : Sécurité et tolérabilité : L'administration intratumorale de sotiga en combinaison avec le pembrolizumab a été bien tolérée. Les événements indésirables les plus fréquents étaient des réactions au site d'injection. Des effets indésirables de grade 3 liés à l'immunité ont été observés à une fréquence similaire à celle rapportée avec le traitement anti-PD-1 seul.

Il n'y a pas eu de toxicité limitant la dose et aucun abandon ou décès dû à des événements liés au traitement. Aucun traitement immunosuppresseur n'a été nécessaire. Efficacité : Le taux de réponse objective (ORR) était de 47 % (n=32) chez tous les patients, y compris les patients inscrits dans la partie de l'essai consacrée à l'augmentation de la dose.

À la dose recommandée de sotiga pour la phase 2, le TRO était de 50 % (n=24), ce qui se compare favorablement au traitement standard de pembrolizumab seul (34 %). Des réponses cliniques ont été obtenues à la fois dans les tumeurs PD-L1 négatives et chez les patients présentant un taux élevé de LDH Immune Priming : Les effets comprenaient une augmentation rapide des macrophages et des cellules dendritiques activés et une régulation précoce à la hausse des gènes associés aux cellules présentatrices d'antigènes 24 heures après l'administration de sotiga, suivie d'une activation et d'une expansion des cellules T dans le microenvironnement tumoral (TME) dans les sites tumoraux locaux et distants. Les changements immunitaires dans le TME sont en corrélation avec la réponse clinique : Les analyses post-traitement ont révélé une augmentation des macrophages activés, des cellules dendritiques et des cellules T CD8+ en corrélation avec la réponse clinique.