Astria Therapeutics, Inc. a annoncé la publication dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics des données précliniques étayant le profil du STAR-0215 en tant que traitement potentiel à action prolongée de l'angio-œdème héréditaire (AOH), à raison d'une dose tous les trois ou six mois. Aperçu des résultats précliniques de STAR-0215 : LA MODIFICATION YTE DE STAR-0215 ?La modification YTE de STAR-0215 dans le domaine Fc améliore la liaison au récepteur FcRn, ce qui se traduit par une demi-vie environ 3 fois plus longue chez le singe cynomolgus que celle des anticorps sans cette modification ; STAR-0215 a une affinité >1000 fois plus faible pour la prékallikréine et aucune activité inhibitrice mesurable contre d'autres protéases à sérine, ce qui démontre une liaison puissante et spécifique de STAR-0215 à la kallikréine plasmatique humaine ; STAR-0215 a démontré une puissante inhibition in vitro de la libération de bradykinine par la kallikréine plasmatique à partir du kininogène de haut poids moléculaire (HWMK) dans un essai physiologiquement pertinent ; STAR-0215 a atteint l'inhibition de la HMWK clivée (cHMWK) chez les singes cynomolgus dans le jour qui a suivi l'administration. Cette inhibition s'est maintenue pendant toute la durée de l'étude, y compris pendant une période sans dose de 84 jours, démontrant une inhibition rapide et durable de la kallikréine plasmatique réalisable par administration sous-cutanée.

Le STAR-0215 est un anticorps monoclonal inhibiteur de la kallikréine plasmatique en cours de développement pour le traitement de l'AOH. Les premiers résultats d'un essai de phase 1a chez des sujets sains confirment le profil cible du STAR-0215 : une thérapie préventive à longue durée d'action, le meilleur profil pharmacocinétique de sa catégorie et un dosage une fois tous les trois ou six mois. Les résultats finaux de ces trois cohortes, ainsi que les résultats initiaux de deux cohortes supplémentaires, sont attendus au quatrième trimestre 2023.

L'essai de phase 1b/2 ALPHA-STAR évaluant STAR-0215 chez des personnes vivant avec l'AOH est en cours, et les premiers résultats de preuve de concept des cohortes à dose unique et à doses multiples sont attendus à la mi-2024.