Avenue Therapeutics, Inc. a annoncé la publication de données précliniques in vivo dans Drug Development Research mettant en évidence la suppression complète de l'activité des crises par le BAER-101 dans le modèle d'épilepsie d'absence Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (?GAERS ?). Les données publiées mettent en évidence la capacité de BAER-101 à cibler sélectivement les sous-types GABAA a2 et a3 plutôt que les sous-types a1 et a5, ce qui pourrait améliorer l'activité anticonvulsivante et anxiolytique tout en minimisant le risque de tolérance et d'abus associé aux traitements existants dans cette classe de médicaments. La publication décrit l'étendue de l'activité anticonvulsive de BAER-101 dans le modèle GAERS, un modèle animal largement utilisé et pertinent pour la traduction.

L'étude a démontré une suppression complète de l'activité épileptique avec une dose minimale efficace (DME) de 0,3 mg/kg. L'effet de BAER-101 a été rapide et stable pendant toute la durée de l'essai. Les résultats des tests ont montré que le nombre de décharges de pointes-ondes était réduit de manière dose-dépendante par BAER-101, et qu'aucun effet indésirable n'a été observé jusqu'à une dose 300 fois supérieure à la MED.

BAER-101 est le premier candidat clinique qui est sélectif uniquement pour a2,3 et non pour a1 ou a5, une pharmacologie cohérente avec l'activité anticonvulsivante qui évite les effets secondaires indésirables communs à la classe des modulateurs allostériques positifs GABAA (PAM). Plus précisément, le sous-type a1 du GABAAR est associé à des vertiges et à la somnolence dans les études animales et humaines, et le sous-type a5 du GABAAR est censé jouer un rôle clé dans la plasticité synaptique, la cognition et la mémoire, ce qui suggère que l'engagement de a5 risque d'avoir des effets anti-cognitifs. La pharmacologie de BAER-101 ne présente pas d'activité au niveau des sous-types a1 et a5 de GABAAR, et ces résultats indiquent que l'engagement ciblé de BAER-101 avec un sous-ensemble sélectif de GABAAR synaptiques est suffisant pour supprimer les crises d'absence tout en évitant les effets secondaires indésirables communs à la classe des GABAA PAM.

Sous réserve de l'obtention du financement nécessaire, qui pourrait être fourni par le biais d'un partenariat stratégique, Avenue prévoit de lancer un essai clinique de phase 2a sur BAER-101 afin d'étudier plus avant ses propriétés anti-crise chez des patients atteints d'épilepsies communes ou rares.