Bayer a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une présentation supplémentaire de drogue nouvelle (sNDA) pour l'inhibiteur oral des récepteurs androgènes (ARi) NUBEQA® (darolutamide) avec le docetaxel pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de la prostate hormono-sensible métastatique (mHSPC). L'approbation est basée sur les résultats de l'essai de phase III ARASENS qui a démontré une augmentation statistiquement significative de la survie globale (OS), le critère d'évaluation principal de l'essai, avec une réduction du risque de décès de 32% pour les personnes traitées par NUBEQA plus une thérapie de privation d'androgène (ADT) et le docetaxel par rapport à l'ADT et le docetaxel (HR=0,68, 95% CI 0,57-0,80 ; P < 0,0001). Le traitement par NUBEQA plus ADT et docétaxel a également entraîné un retard statistiquement significatif du temps jusqu'à la progression de la douleur (HR=0,79, IC à 95% 0,66-0,95 ; P=0,006).

A propos de l'essai ARASENS : L'essai ARASENS (NCT02799602) est le seul essai randomisé, de phase III, multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo, conçu de manière prospective pour comparer l'utilisation d'un inhibiteur des récepteurs androgènes (IRA) de deuxième génération (NUBEQA) plus une thérapie de privation d'androgènes (TDA) et la chimiothérapie docetaxel à une TDA et au docetaxel (un traitement recommandé par les directives) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-sensible métastatique (CPHm). Un total de 1 306 patients nouvellement diagnostiqués ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir 600 mg de NUBEQA deux fois par jour ou un placebo correspondant, plus ADT et 75 mg/m2 de docétaxel, pendant 6 cycles. Le traitement par NUBEQA plus ADT ou ADT s'est poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse de façon symptomatique, que le traitement antinéoplasique soit modifié, que la toxicité soit inacceptable, que le décès survienne ou que l'on abandonne le traitement.

Le critère d'évaluation principal de cet essai était la survie globale (OS). Le temps jusqu'à la progression de la douleur était un critère d'évaluation secondaire. L'arrêt définitif de NUBEQA en raison d'effets indésirables est survenu chez 14% des patients traités dans le bras NUBEQA avec docétaxel.

Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt définitif de NUBEQA étaient les éruptions cutanées (1,1%), les douleurs musculo-squelettiques (0,9%) et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST) (0,9%). Des interruptions de la posologie de NUBEQA en raison d'effets indésirables sont survenues chez 23% des patients traités dans le bras NUBEQA avec docétaxel. Les réactions indésirables les plus fréquentes (>2%) nécessitant une interruption de la posologie de NUBEQA ont été une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) (3,2%), une augmentation de l'AST (3,1%) et une neutropénie fébrile (2,1%).

Des réductions de la posologie de NUBEQA dues à des réactions indésirables sont survenues chez 9 % des patients traités dans le groupe NUBEQA avec docétaxel. Les réactions indésirables les plus fréquentes (>2%) nécessitant une réduction de la dose de NUBEQA ont été une augmentation de l'ALT (2,8%) et une augmentation de l'AST (2,5%). Les réactions indésirables les plus fréquentes (=10% avec une augmentation de =2% par rapport au placebo avec le docétaxel) ont été la constipation, la diminution de l'appétit, les éruptions cutanées, les hémorragies, l'augmentation du poids et l'hypertension.

Les anomalies les plus fréquentes des tests de laboratoire (=30%) ont été l'anémie, l'hyperglycémie, la diminution du nombre de lymphocytes, la diminution du nombre de neutrophiles, l'augmentation de l'AST, l'augmentation de l'ALT et l'hypocalcémie.