La société Bristol-Myers Squibb (NYSE: BMY) a annoncé aujourd'hui les résultats de deux études relatives à l'ORENCIA® (abatacept) lors du Congrès européen annuel de Rhumatologie 2009 (EULAR) qui se tient actuellement à Copenhague, au Danemark.

I. Essai de phase IIb 100 (7 ans)1

Le premier essai, une étude d'extension à long terme, a analysé le profil de sécurité et d'efficacité de l'ORENCIA sur une période de 7 ans de traitement de l'arthrite rhumatoïde (AR) chez des patients présentant une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX).

Plan d'étude

Au cours de la période d'un an, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle, de cette étude de Phase IIb, 339 patients atteints d'arthrite rhumatoïde (AR) active et présentant une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX), ont été sélectionnés au hasard pour recevoir ORENCIA plus le méthotrexate ou un placebo plus le méthotrexate. Dès expiration de la période d'essai en double aveugle, 219 patients ont entamné l'étude ouverte d'extension à long terme, et reçu une dose fixe d'ORENCIA 10 mg/kg (en fonction de leur poids), plus du méthotrexate tous les quatre semaines. Au cours de l'étude d'extension à long terme, la sécurité a été évaluée chaque mois et l'efficacité, chaque trimestre.

Résultats

Au cours de l'étude d'extension à long terme, le traitement combiné à base d'ORENCIA et de méthotrexate, a été généralement bien toléré, sans augmentation de la fréquence des évènements de sécurité défavorables sur la durée. L'incidence cumulative des évènements défavorables était de 366,1 pour 100 années-patient, de 17,4 pour 100 années-patient pour les évènements défavorables graves, et de 3,18 pour 100 années-patient pour les infections graves. Ces données sont conformes aux données précédentes de traitement combiné à base d'ORENCIA et de méthotrexate.

Au bout de 7 ans, plus de la moitié (52,1%) des patients traités à l'ORENCIA(n=85) et entamant l'étude d'extension à long terme, poursuivaient le traitement. Au cours de cette période de 7 ans, les interruptions dues à l'absence d'efficacité du médicament et aux évènements défavorables atteignaient respectivement 11,0% et 19,2%.

Tandis que l'objectif de l'étude d'extension à long terme était principalement d'analyser l'efficacité à long terme de l'ORENCIA, les données relatives à l'efficacité ont également été récoltées (telles qu'observées) auprès des patients ayant poursuivi l'étude d'extension à long terme. Au bout de 7 ans, sur le total des patients poursuivant le traitement à base d'ORENCIA (n=85):

  • 69,7% ont obtenu un faible score d'activité de la maladie (LDAS)
  • 51,5% sont parvenus à une rémission (définie DAS28-CRP)
  • 51,4% ont obtenu un score ACR de 70

«La pertinence de ces données à long terme ne devrait pas être sous-estimée pour une maladie chronique et progressive telle que l'arthrite rhumatoïde,» a commenté le Professeur René Westhovens, de l'hôpital universitaire de Leuven, en Belgique. «Ces patients doivent vivre avec la maladie, et, dans de nombreux cas, suivre un traitement à vie. Il est donc crucial, à la fois pour les patients et pour les cliniciens, qu'un traitement ait démontré son profil d'efficacité et de sécurité à long terme.

Dans le cadre d'un vaste programme d'essais cliniques, le profil de sécurité d'ORENCIA a déjà été étudié grâce à plus de 10.000 années-patients d'exposition. Ces nouvelles données viennent renforcer le fait qu'ORENCIA, combiné au méthotrexate (MTX), constitue une option de traitement qui a fait ses preuves pour la forme modérée à grave d'arthrite rhumatoïde chez les patients adultes possédant une réponse insuffisante ou une intolérance à d'autres médicaments antirhumatismaux modifiant la maladie, dont au moins un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF). 2

II. Essai AIM (5 ans)3

La seconde étude, également présentée à Copenhague cette semaine, est l'étude d'extension à long terme AIM (l'Abatacept en tant que traitement des patients possédant une réponse inadaptée au méthoréxate), ce qui vient renforcer le profil d'efficacité et de sécurité à long terme de l'ORENCIA.

Plan d'étude

Sur les patients ayant achevé l'essai AIM d'un an randomisé, en double aveugle, et contrôlé par placebo, 378 patients sur les 433 ayant reçu ORENCIA et 161 patients sur les 219 traités par placebo ont entamé la période d'étude ouverte d'extension à long terme, et ont reçu ORENCIA [~10 mg/kg] plus le méthorexate.

Résultats en matière d'efficacité et de sécurité

Les taux de rétention des patients traités à l'ORENCIA sont restés élevés dans l'essai AIM dans le cadre de l'étude d'extension à long terme, avec 70,4% des patients (n=266/378) poursuivant le traitement à base d'ORENCIA plus Méthoréxate au bout de 5 ans. Parmi ceux-ci, 33,7% sont parvenu à une rémission clinique (définie selon le DAS28), pour des taux de réponse ACR 20, 50 et 70 respectifs de 83,6%, 61,1% et 39,6%, au bout de 5 ans.

Les types d'évènements défavorables et d'évènements défavorables graves et leur incidence étaient identiques pour les phases réalisées en double aveugle et cumulative (double aveugle et étude d'extension de longue durée combinées). Au cours de la phase réalisée en double aveugle, le taux d'incidence des évènements défavorables était de 303,4 pour 100 années-patient, contre 17,7 pour 100 années-patient pour les évènements défavorables graves. Au cours de la phase cumulative, le taux d'incidence d'évènements défavorables était de 242,3 pour 100 années-patient, contre 13,9 pour 100 années-patient pour les évènements défavorables graves. Le taux d'incidence d'infections graves était de 4,2 pour 100 années-patient lors de la période réalisée en double aveugle, contre 2,8 pour 100 années-patient lors de la phase cumulative.

Résultats: inhibition de la progression de dommages structurels4

Les données radioscopiques de l'essai AIM de l'étude d'extension de longue durée, également présentées cette semaine lors du Congrès EULAR, ont montré que, sur une période de 5 ans, l'ORENCIA a permis d'inhiber la progression des dommages structurels chez la majorité des patients traités. 45,1% d'entre eux (n=120), examinés au bout de 5 ans, ont continué à ne présenter aucune progression des dommages structurels aux articulations. 98% des patients n'ayant pas relevé de progression entre la 1e et la 4e année, n'ont pas signalé de progression au bout de 5 ans.

Pour visionner des présentations portant sur ces données, effectuées par des spécialistes sur l'arthrite rhumatoïde, veuillez vous connecter sur le site de diffusion web média suivant:

www.ra-webcast.com

Disponible vendredi 12 juin 2009 dès 09:00 CEST

A propos d'ORENCIA

ORENCIA est un modulateur sélectif de co-stimulation de l'activation des cellules-T. ORENCIA est conçue pour éviter l'activation complète des cellules-T et inhiber la libération de substances chimiques aboutissant à une inflammation et à une destruction conjointe, telles qu'observées dans le cas de l'arthrite rhumatoïde. 5

ORENCIA est le premier agent biologique découvert et développé dans les centres de recherche de Bristol-Myers Squibb. Il a été homologué en mai 2007 par la Commission Européenne.

Combiné au méthotréxate, l'ORENCIA est indiqué pour le traitement de l'arthrite rhumatoïde active modérée à grave chez les patients adultes ayant eu une réponse insuffisante ou une intolérance à d'autres anti-rhumatiques modifiant la maladie, dont au moins un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF).

Une diminution de la progression des dommages conjoints aux articulations et une amélioration de la fonction physique ont été démontrés dans le cadre du traitement combiné à base d'ORENCIA et de méthotréxate.

Le profil de sécurité d'ORENCIA a été étudié au cours de plus de 10.000 années-patient d'exposition. Il s'est avéré constant au bout de 7 ans. 2

Les produits médicinaux, dont l'ORENCIA, qui agit sur le système immunitaire, peuvent affecter les défenses de l'hôte contre les infections et les malignités. Des infections graves, éventuellement dues au traitement, ont été signalées chez 1,8% des patients ayant reçu ORENCIA et chez 1,0% de ceux non traités par ORENCIA (mais recevant un placebo). Il est nécessaire d'évaluer et de surveiller les patients, préalablement au traitement et au cours de celui-ci, quant au risque d'infection. Lors des essais cliniques contrôlés par placebo, la fréquence des malignités lors du traitement par ORENCIA était de 1,4%, contre 1,1% avec un placebo. Ces taux sont identiques à ceux relevés parmi la population générale atteinte d'arthrite rhumatoïde. 6

L'ORENCIA, à l'image d'autres agents biologiques, est contre-indiqué chez les patients atteints d'infections graves et incontrôlées, telles la sepsie et les infections opportunistes, et chez les patients hypersensibles à la substance active de cet agent ou à l'un de ses excipients. Exceptionnellement, des réactions allergiques ont été observées avec l'ORENCIA, lors d'essais cliniques dans le cadre desquels les patients n'étaient pas tenus de suivre un traitement préalable afin de prévenir les réactions allergiques. En cas de réaction allergique ou de choc anaphylactique grave, le traitement à base d'ORENCIA doit être interrompu.

A propos de l'arthrite rhumatoïde

L'arthrite rhumatoïde est une maladie systémique, chronique et autoimmune, qui se caractérise par l'inflammation de la paroi des articulations (ou inflammation synoviale), entraînant des lésions conjointes accompagnées de douleurs chroniques, de raideur et de gonflement des articulations. L'arthrite rhumatoïde limite les mouvements et diminue les fonctions, à cause de la déformation et de la perte d'alignement des articulations atteintes. Cette maladie affecte jusqu'à 7 millions de personnes en Europe.7,8

À propos de Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb est une société biopharmaceutique de niveau mondial dont la mission est d'allonger et d'améliorer la qualité de la vie humaine.

ORENCIA® (abatacept) est une marque déposée de la société Bristol-Myers Squibb.

Pour des informations à propos d'ORENCIA, veuillez consulter le résumé des caractéristiques produits.

Références:

1 Westhovens, R et al. Sécurité constante et amélioration durable de l'activité de la maladie et réponse à 7 ans de traitement à base d'Abatacept chez les patients atteints d'arthrite rhumatoïde et encore jamais traités par agent biologique. EULAR 2009, extrait n°FRI0108.

2 Smitten, A et al. Analyse descriptive des infections graves, des infections nosocomiales et des malignités sur la durée, dans le cadre du programme de développement clinique de l'Abatacept: une mise à jour de sécurité grâce à plus de 10.000 années-patient d'exposition. EULAR 2008, extrait n°1065.

3 Kremer JM et al. L'Abatacept montre une sécurité constante et des améliorations durables de l'efficacité après 5 années de traitement chez les patients atteints d'arthrite rhumatoïde et encore jamais traités par agent biologique. EULAR 2009, extrait n° FRI0263.

4 Genant, HK el al. L'Abatacept augmente la proportion de patients ne présentant aucune progression des dommages structurels aux articulitions au bout de 5 ans de traitement - patients atteints d'arthrite rhumatoïde et possédant une réponse inadaptée à un traitement à base de Méthotréxate. EULAR 2009, extrait n°FRI0253.

5 Kremer, JM et al. Traitement de l'arthrite rhumatoïde par l'inhibition sélective de l'activation des cellules-T à l'aide de la protéine de fusion CTLA4Ig. N. Engl. J. Med. 2003;349:1907–1915.

6 Simon, T et al. Ann Rheum Dis 2006;65(Suppl II):489.

7 Nations Unies. Base de données de révision de la population 2008.http://esa.un.org/unpp/Evaluée le 14-05-09.

8 Symons, D et al. La charge globale de l'arthrite rhumatoïde pour l'année 2000. http://www.who.int/healthinfo/statistics/bod_rheumatoidarthritis.pdfEvaluée le 14-05-09.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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