Cabaletta Bio, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation de médicament orphelin à CABA-201, un traitement expérimental à base de cellules T CD19-CAR entièrement humaines contenant du 4-1BB, pour le traitement des myopathies inflammatoires idiopathiques (IIM ou myosite). CABA-201 est en cours de développement comme traitement potentiel des maladies auto-immunes provoquées par les cellules B. Quatre projets RESET ?

(REstoring SElf-Tolerance) sont en cours pour évaluer le CABA-201 dans plusieurs maladies auto-immunes, notamment l'essai de phase 1/2 RESET-Myositis ? La FDA accorde le statut de médicament orphelin aux médicaments ou produits biologiques destinés à traiter ou à prévenir des maladies ou affections rares qui touchent moins de 200 000 personnes aux États-Unis.

Cette désignation permet à Cabaletta de bénéficier de certaines mesures incitatives, notamment d'un crédit d'impôt partiel pour les dépenses liées aux essais cliniques, d'une exonération des frais d'utilisation et d'une éligibilité potentielle à sept ans d'exclusivité commerciale. L'essai RESET-Myositis ? est une étude ouverte de phase 1/2 portant sur CABA-201 chez des sujets atteints de myopathie inflammatoire idiopathique active (IIM ou myosite), y compris les sous-types de dermatomyosite (DM), de syndrome de l'anti-synthétase (ASyS) et de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM).

Les sujets recevront une perfusion unique de CABA-201 à raison de 1 x 106 cellules/kg, précédée d'un traitement de préconditionnement standard à base de fludarabine et de cyclophosphamide. Les principaux critères d'inclusion sont les suivants : patients âgés de 18 à 65 ans (inclus), preuve d'une maladie active et d'une activité de la maladie malgré un traitement antérieur ou actuel par des traitements standard. Les principaux critères d'exclusion sont la myosite associée au cancer, une atteinte pulmonaire ou cardiaque significative, un traitement par un agent déplétant les cellules B au cours des six derniers mois environ ou un traitement par un agent biologique au cours des trois derniers mois environ.

Dans le cadre de la stratégie CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) de Cabaletta, cet essai vise à évaluer la capacité potentielle de CABA-201 à éliminer transitoirement, mais totalement, les cellules B, ce qui pourrait permettre des rémissions durables grâce à une "réinitialisation" du système immunitaire. CABA-201 est conçu pour éliminer profondément et transitoirement les cellules B CD19-positives à la suite d'une perfusion unique, ce qui pourrait permettre une " réinitialisation du système immunitaire ", avec la possibilité d'une rémission durable en dehors de la période de rémission.

avec la possibilité d'une rémission durable sans traitement chez les patients atteints de maladies auto-immunes. À ce jour, Cabaletta a reçu l'autorisation de la FDA pour des demandes de nouveaux médicaments de recherche (IND) pour CABA-201 dans de nombreuses maladies auto-immunes, notamment le lupus érythémateux disséminé, la myosite, la sclérose systémique et la myasthénie grave généralisée (gMG). Cabaletta mène quatre essais cliniques de phase 1/2 avec un total de neuf cohortes qui peuvent progresser simultanément, en utilisant une conception de cohorte parallèle similaire et une dose de départ de 1 x 106 cellules/kg sans exigence d'escalade de dose.

La myosite est un groupe de maladies auto-immunes caractérisées par une inflammation et une faiblesse musculaire. Dans certains cas, la myosite peut également affecter d'autres organes et systèmes du corps, tels que les poumons, le cœur ou la peau. La myosite est classée en plusieurs sous-types en fonction des mécanismes immunitaires sous-jacents et des caractéristiques cliniques.

Bien que la pathogenèse de la myosite ne soit pas bien comprise, on pense que plusieurs sous-types sont dirigés par les cellules B, notamment la dermatomyosite (DM), le syndrome anti-synthétase (ASyS) et la myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM). Ces trois sous-types touchent environ 66 000 patients rien qu'aux États-Unis et affectent généralement les personnes d'âge moyen, en particulier les femmes. Les trois sous-types peuvent entraîner de graves troubles fonctionnels et mettre en jeu le pronostic vital.

Le traitement actuel implique généralement des médicaments pour supprimer le système immunitaire et/ou des thérapies chroniques intensives telles que l'immunoglobuline intraveineuse (IVIg). Malgré ces thérapies, une part importante des patients atteints de myosite ont une maladie qui reste réfractaire aux médicaments existants.