CASI Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a approuvé la demande d'essai clinique (CTA) de la société pour le CB-5339, un inhibiteur de VCP/p97 de première classe de Cleave Therapeutics. CASI prévoit un programme de développement de phase 1 en Chine du CB-5339 en tant qu'agent unique afin d'évaluer le profil de pharmacocinétique et de sécurité, de sélectionner la dose recommandée de phase 2 et d'évaluer les premiers signes d'efficacité clinique. Le programme de développement de phase 1 devrait commencer en 2023.

Le CB-5339 est un inhibiteur VCP/p97 oral de deuxième génération, de petite taille, et est actuellement évalué par Cleave Therapeutics dans un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de syndrome myélodysplasique (SMD) et de néoplasmes myéloprolifératifs (NCT04402541). Les inhibiteurs de VCP/p97 exploitent les caractéristiques moléculaires qui définissent la croissance et le métabolisme des cellules cancéreuses. VCP/p97 joue un rôle critique dans les processus d'homéostasie des protéines tels que la dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD) et la dégradation associée à la chromatine (CAD), ainsi que la réponse aux dommages de l'ADN (DDR).

Ces voies de stress cellulaire clés sont connues pour représenter des sensibilités essentielles à la survie des cellules cancéreuses. Le stress cellulaire offre un moyen attrayant de cibler la dépendance non oncogène comme moyen de combattre l'hétérogénéité des tumeurs et la résistance émergente aux thérapies ciblées. Une telle approche présente l'avantage supplémentaire d'être largement applicable, de ne pas dépendre d'une seule mutation pilote et d'être potentiellement efficace dans tous les types de cancer.