CytomX Therapeutics, Inc. a annoncé des données initiales positives de l'étude clinique de phase 1a à doses croissantes sur le CX-904, démontrant un profil d'innocuité favorable et une activité anticancéreuse confirmée. CX-904 est un activateur de cellules T PROBODY masqué et conditionnellement activé, conçu pour cibler le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) sur les cellules cancéreuses et le récepteur CD3 sur les cellules T dans le microenvironnement tumoral. Au 16 avril 2024, date de clôture des données, l'étude de phase 1 avait recruté 35 patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées généralement connues pour exprimer l'EGFR, notamment les cancers du pancréas, colorectal (CRC), du poumon non à petites cellules (NSCLC), de la tête et du cou (HNSCC), de l'estomac et de l'œsophage.

Les patients recrutés dans l'étude étaient lourdement prétraités et avaient en moyenne quatre lignes de traitement antérieures. À la date de clôture des données, 19 patients ont été recrutés dans des cohortes initiales de dosage non progressif avec des doses cibles allant de 0,007 mg à 6 mg, et 16 patients ont ensuite été recrutés dans des cohortes de dosage progressif avec des doses cibles allant de 5 mg à 10 mg et avec une prophylaxie par tocilizumab. Le recrutement dans une cohorte avec une dose cible de 15 mg est en cours.

À la date limite, CX-904 a démontré un profil d'innocuité favorable qui permet l'administration et la surveillance des patients recrutés dans un cadre ambulatoire.1 Il n'y a eu aucun cas observé de SRC de quelque grade que ce soit dans les cohortes de dosage par étapes à ce jour. Dans les cohortes de dosage non progressif, seul un CRS de grade 1 a été observé chez les patients traités à la dose la plus élevée de 6 mg. Parmi tous les patients traités, les effets indésirables liés au traitement (EITT) les plus fréquents étaient les éruptions cutanées, l'arthralgie, l'arthrite, le prurit et les vomissements, la majorité d'entre eux étant de faible grade, observés chez 14 (40 %), 13 (37 %), 5 (14 %), 5 (14 %) et 5 (14 %) patients, respectivement.

Les effets indésirables de grade 3 étaient la ténosynovite (n=1), l'arthralgie (n=2), l'arthrite (n=1) et l'éruption cutanée (n=1). Huit patients présentaient une réduction tumorale mesurable à la date de clôture des données, dont 2 des 6 patients évaluables sur le plan de l'efficacité (33 %) atteints d'un cancer du pancréas et présentant des réponses partielles confirmées selon la norme RECIST 1.1. Les 6 patients atteints d'un cancer du pancréas et dont l'efficacité est évaluable ont obtenu un contrôle de la maladie (réponse objective ou maladie stable). Pour les deux patients ayant une réponse partielle confirmée, un patient (dose cible de 6 mg) a obtenu une réduction tumorale de 83 %.

Le second patient (dose cible de 5 mg) avec une réponse confirmée a atteint une réduction tumorale de 51% et est resté sous traitement à l'étude à la date de clôture des données. En outre, un troisième patient atteint d'un cancer du pancréas a maintenu une maladie stable sans aucun signe de croissance tumorale pendant les 3,5 mois de traitement de l'étude et a continué à suivre le traitement à la date de clôture des données. Les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques préliminaires concordent avec le mécanisme d'action de PROBODY TCE, y compris le maintien du masquage dans la circulation, la margination des lymphocytes T CD8+ et l'infiltration des tumeurs.

L'escalade et l'optimisation de la dose de la phase 1a du CX-904 se poursuivent, et le recrutement futur sera axé sur la détermination d'une ou de plusieurs doses recommandées pour la phase 2. La société prévoit de fournir une mise à jour supplémentaire sur l'escalade de dose de la phase 1a d'ici la fin de 2024. Ces données supplémentaires alimenteront les discussions avec le partenaire de CytomX, Amgen, en vue du lancement de cohortes d'expansion de phase 1b dans des types de tumeurs spécifiques EGFR positives.