FibroGen, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'étude de phase 3 LELANTOS-2 sur le pamrevlumab pour le traitement des patients ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) sous corticostéroïdes systémiques. L'étude n'a pas atteint le critère d'évaluation principal, à savoir le changement du score total de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) entre le début de l'étude et la semaine 52 (différence moyenne corrigée du placebo de -0,528 points ; IC à 95 % de -2,308 à 1,251 ; p=0,5553). Les critères d'évaluation secondaires mesurés par la variation par rapport à la valeur de référence à la semaine 52 de la vitesse de montée dans les 4 escaliers, du test de marche/course de 10 mètres, du temps nécessaire pour se tenir debout, du temps nécessaire pour perdre la mobilité et de la proportion de patients ayant obtenu plus de 10 secondes dans le test de marche/course de 10 mètres n'ont pas non plus été atteints.

Les données préliminaires de sécurité ont montré que le pamrevlumab était généralement sûr et bien toléré. La majorité des effets indésirables apparus au cours du traitement étaient légers ou modérés. Des effets indésirables graves apparus au cours du traitement ont été observés chez 8,3 % des patients du groupe pamrevlumab et 2,8 % des patients du groupe placebo.

FibroGen est en train d'évaluer l'ensemble des données, y compris d'autres critères d'évaluation pré-spécifiés, afin de déterminer les prochaines étapes du programme. La société prévoit de communiquer les résultats complets de l'étude LELANTOS-2 lors d'un prochain forum médical. Au total, 73 garçons atteints de DMD ambulatoire et âgés de 6 à moins de 12 ans ont été recrutés pour l'étude LELANTOS-2, un essai mondial de phase 3, randomisé et en double aveugle, portant sur le pamrevlumab ou le placebo en association avec des corticostéroïdes systémiques.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était la fonction ambulatoire, mesurée par l'évolution du score total de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) entre le début de l'étude et la semaine 52. Les critères d'évaluation secondaires évalués entre le début de l'étude et la semaine 52 comprenaient l'évolution de la vitesse de montée des 4 marches, du test de marche/course de 10 mètres, du temps nécessaire pour se lever, du temps nécessaire pour perdre l'ambulation et de la proportion de patients ayant gagné plus de 10 secondes lors du test de marche/course de 10 mètres. Dans l'étude LELANTOS-2, les patients ont reçu le pamrevlumab (35 mg/kg IV au jour 1 et toutes les deux semaines par la suite, la dernière dose étant administrée à la semaine 52) ou un placebo.

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire rare et débilitante qui touche environ 1 garçon nouveau-né sur 5 000. Chaque année, environ 20 000 enfants sont diagnostiqués avec la DMD dans le monde. Cette maladie mortelle est causée par une mutation génétique entraînant l'absence ou la déficience de la dystrophine, une protéine nécessaire au fonctionnement normal des muscles.

L'absence de dystrophine entraîne une faiblesse musculaire, une perte musculaire, une fibrose et une inflammation. Les patients atteints de DMD se déplacent souvent en fauteuil roulant avant l'âge de 12 ans et leur faiblesse musculaire progressive peut entraîner de graves problèmes médicaux liés aux muscles respiratoires et cardiaques. Le pamrevlumab est un anticorps potentiel, premier de sa catégorie, développé par FibroGen pour inhiber l'activité du facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF), un facteur commun dans les troubles fibrotiques et prolifératifs caractérisés par une cicatrisation persistante et excessive qui peut conduire à un dysfonctionnement et à une défaillance des organes.

Le pamrevlumab est en phase 3 de développement clinique pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ambulatoire et du cancer du pancréas non résécable localement avancé (LAPC), et en phase 2/3 pour le traitement du cancer du pancréas métastatique. La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé au pamrevlumab la désignation de médicament orphelin pour le traitement des patients atteints de DMD et de cancer du pancréas, et la désignation Fast Track pour le traitement des patients atteints de DMD et de LAPC. La Food and Drug Administration des États-Unis a également accordé au pamrevlumab la désignation de maladie pédiatrique rare pour le traitement des patients atteints de DMD.

Le pamrevlumab a démontré un profil de sécurité et de tolérabilité qui a permis de soutenir les recherches cliniques en cours sur la DMD, la LAPC et le cancer du pancréas métastatique.