Genelux Corporation a annoncé la publication dans Frontiers in Immunology des résultats positifs d'un essai de phase 1 explorant l'administration intrapleurale d'Olvi-Vec chez des patients souffrant d'un épanchement pleural malin (EPM) dû à un MPM ou à une maladie métastatique (cancer du poumon non à petites cellules ou cancer du sein). L'étude a été réalisée au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, à New York, et a porté sur la sécurité, la faisabilité et les effets d'activation immunitaire d'Olvi-Vec par administration intrapleurale. L'infection des cellules tumorales par Olvi-Vec a été documentée et associée à une réduction de la densité des cellules tumorales et à une augmentation de la densité des cellules immunitaires, ce qui confirme le mécanisme d'action des effets cytotoxiques directs et des effets d'activation immunitaire.

Sur l'ensemble des patients, la survie globale médiane était de 19,5 mois. Chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin (MPM), la SG médiane était de 22 mois. Il n'y a pas eu de toxicité limitant la dose ni de désescalade de la dose, et la dose maximale tolérée n'a pas été atteinte.

La dose maximale tolérée n'a pas été atteinte et il n'a donc pas été possible d'établir une dose recommandée. Les interventions palliatives sont traditionnellement utilisées pour soulager les symptômes et prévenir la récurrence de l'EPM, ce qui peut perturber les traitements anticancéreux des patients atteints d'EPM. Cependant, l'efficacité de la thérapie systémique par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, de la chimiothérapie ou d'une combinaison de thérapies chez les patients atteints d'EPM s'est avérée limitée.

Cet essai clinique de phase 1 a porté sur dix-huit patients atteints d'une EPM [MPM (n=15) et maladies métastatiques du sein ou du poumon (n=3)], qui ont été soumis à une méthode d'administration intrapleurale d'Olvi-Vec à dose croissante après le drainage de l'EPM. L'objectif principal de cet essai était de déterminer la dose recommandée. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer la faisabilité, la sécurité et la tolérabilité, d'évaluer la présence virale dans la tumeur et le sérum ainsi que l'excrétion virale dans le liquide pleural, les expectorations et l'urine, et d'évaluer la réponse immunitaire anti-vaccinale.

Le traitement par Olvi-Vec à la dose de 1x107 unités formatrices de plaques (PFU) à 6x109 PFU était faisable et sûr, sans mortalité associée au traitement ni toxicité limitant la dose. Olvi-Vec était détectable dans les cellules tumorales 2 à 5 jours après le traitement, et le traitement a été associé à une diminution de la densité des cellules tumorales et à une augmentation de la densité des cellules immunitaires, selon l'évaluation d'un pathologiste aveugle aux observations cliniques. Lorsque des échantillons de tumeurs appariés ont été comparés (n=4), le score de densité des cellules tumorales a diminué entre le prétraitement et le post-traitement chez tous les patients.

Le score de densité des cellules immunitaires a augmenté entre le prétraitement et le post-traitement chez 3 des 4 patients.