Immunotech Biopharm Ltd obtient l'approbation clinique de l'Administration nationale des produits médicaux pour le Denocabtagene Ciloleucel Injection
efficaces dans le traitement des patients atteints de lymphomes récidivants et réfractaires. Malgré cela, l'effet thérapeutique des cellules CAR-T sur une certaine proportion de patients reste très faible, en partie à cause des mécanismes permettant aux lymphomes d'échapper aux attaques du système immunitaire, comme c'est le cas pour la plupart des autres tumeurs solides malignes. Les composants fonctionnels du Denocabtagene Ciloleucel Injection sont des cellules T génétiquement modifiées pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique anti-CD19 et un antagoniste des protéines de la signalisation en aval du TGF-ß. Le CD19 est largement exprimé à la surface des cellules B pendant toutes les phases de leur développement. En outre, la grande majorité des cellules tumorales issues de maladies causées par la mutation des cellules B et de leurs précurseurs, telles que le lymphome à cellules B et la leucémie lymphocytaire B aiguë, expriment également le CD19, ce qui en fait l'une des cibles pour le traitement de ces tumeurs. En liant l'anticorps anti-CD19 à chaîne unique, le domaine transmembranaire de la protéine et le domaine moléculaire de co-stimulation, la technologie peut éviter des problèmes tels que l'incapacité des cellules auto-immunes à reconnaître la protéine CD19 humaine, l'inhibition des cellules tumorales sur les cellules immunitaires et l'insuffisance de la voie de signalisation du second messager. Les cellules T modifiées pourraient ainsi reconnaître directement la molécule CD19 et tuer les cellules porteuses de la cible, ce qui permettrait de traiter la tumeur. En outre, la synchronisation de la transcription et de la traduction de l'antagoniste des protéines dans la signalisation en aval du TGF-ß à l'intérieur des cellules a le potentiel d'inhiber l'effet immunosuppresseur causé par le TGF-ß dans le microenvironnement tumoral et d'empêcher l'affaiblissement et l'épuisement de la capacité de destruction immunitaire des cellules CAR-T, améliorant ainsi encore
l'effet thérapeutique.
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