Jazz Pharmaceuticals plc a annoncé que la société avait achevé le dépôt d'une demande de licence de produit biologique (BLA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en vue d'obtenir une autorisation accélérée pour l'anticorps bispécifique ciblant HER2, le zanidatamab, dans le traitement du cancer des voies biliaires (CTB) HER2-positif, non résécable, localement avancé ou métastatique, précédemment traité. Si le zanidatamab est approuvé, il s'agira du premier traitement ciblant HER2 spécifiquement approuvé pour le CTB aux États-Unis. La BLA inclut les données de l'étude de phase 2b HERIZON-BTC-01 sur le zanidatamab dans le traitement du CTB HER2-positif précédemment traité. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective confirmée (cORR) par l'examen central indépendant (ICR) dans la cohorte 1. Les données au 10 oct.

10 octobre 2022, les données des 80 patients atteints de cancer du sein HER2-positif recrutés dans la Cohorte 1 de l'essai ont démontré un taux de réponse objective confirmée de 41,3 % [intervalle de confiance à 95 % (IC) : 30,4, 52,8] avec une durée médiane de réponse (DOR) estimée par Kaplan Meier (KM) de 12,9 mois [IC à 95 % : 6,0 - non estimable] par ICR. Les taux de réponse historiques pour la chimiothérapie 2L standard chez les patients atteints de cancer du sein sont de 5 à 15 % 1,2. La survie médiane sans progression (SSP) estimée par la GC était de 5,5 mois [IC à 95 % : 3,7, 7,2], avec une fourchette de 0,3 à 18,5 mois. Le zanidatamab a démontré un profil de sécurité gérable et tolérable, avec seulement deux patients (2,3 %) dans HERIZON-BTC-01 présentant des événements indésirables (EI) ayant conduit à l'arrêt du traitement.

Il n'y a pas eu d'EI de grade 4 et aucun décès n'a été considéré comme lié au traitement. Les EI les plus fréquents étaient la diarrhée et les réactions liées à la perfusion, qui étaient principalement de bas grade, réversibles et gérables de manière prophylactique avec des soins de soutien de routine. Ces données ont fait l'objet d'une présentation orale lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), ont été publiées dans The Lancet Oncology et ont été incluses dans le programme 2023 Best of ASCO®.

Les données sur la qualité de vie issues de cet essai ont également été présentées au congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) et au symposium 2024 de l'ASCO sur les cancers gastro-intestinaux. L'essai de phase 3 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575 [4]) sur le zanidatamab dans le BTC HER2-positif avancé ou métastatique 1L a été récemment lancé et le recrutement est ouvert. L'étude mondiale, ouverte et randomisée évaluera l'efficacité et la sécurité du zanidatamab en association avec un traitement standard par rapport à un traitement standard seul.

L'objectif principal de l'étude est de comparer l'efficacité du zanidatamab et de la chimiothérapie (cisplatine plus gemcitabine) avec ou sans l'ajout d'un inhibiteur de la protéine de la mort programmée 1/ligand 1 (PD-1/L-1) par rapport à la chimiothérapie avec ou sans inhibiteur de PD-1/L1 chez les patients. HERIZON-BTC-302 est proposé comme essai de confirmation pour le zanidatamab dans le traitement du cancer du col de l'utérus.