Mithra a annoncé de nouvelles données positives issues d'études précliniques sur des inhibiteurs du CSF-1R en développement, en collaboration avec BCI Pharma, pour le traitement de l'endométriose, de l'oncologie et des troubles inflammatoires. Le récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF-1R) est un récepteur tyrosine kinase de surface cellulaire et un régulateur clé de la biologie et de l'homéostasie des macrophages. Les macrophages associés aux tumeurs sont des composants clés du microenvironnement tumoral et sont apparus comme une voie prometteuse pour la découverte de nouvelles immunothérapies contre le cancer.

L'inhibition de la kinase CSF-1R est donc une stratégie thérapeutique prometteuse pour le traitement du cancer. Une première étude, menée dans un modèle préclinique d'immuno-oncologie largement utilisé, a démontré que le composé principal, ainsi que plusieurs composés de réserve, présentaient une activité anti-tumorale en tant qu'agent unique. Les composés bien tolérés ont démontré une modulation prononcée et cohérente du microenvironnement tumoral, y compris une augmentation des cellules T, qui médient les réponses immunitaires anti-tumorales, et l'infiltration de cellules tueuses naturelles (NK), contenant des enzymes qui peuvent tuer les cellules tumorales, dans les tumeurs.

Les données ont montré une diminution des macrophages infiltrant les tumeurs, un type de globules blancs jouant un rôle important dans le système immunitaire humain, et une repolarisation des macrophages M2 soutenant les tumeurs en macrophages M1 soutenant les tumeurs. Ces résultats sont cohérents avec l'activité anti-tumorale et l'inhibition de la croissance tumorale jusqu'à 59%. L'efficacité du composé principal a été évaluée en tant qu'agent unique ou en combinaison avec l'anticorps thérapeutique anti PD1 dans des études précliniques supplémentaires utilisant trois modèles de cancer différents : MC38 (colorectal), 4T1 (sein triple négatif orthotopique) et EMT6 (sein triple négatif).

L'activité anti-tumorale significative du composé principal utilisé en monothérapie a été confirmée et s'est encore améliorée avec une administration biquotidienne par rapport à une administration uniquotidienne. L'additivité ou la synergie de l'inhibition de la croissance tumorale a été observée lorsque le composé principal a été utilisé en combinaison avec une thérapie anti-PD1 ; le modèle de cancer du sein triple négatif a montré que 50% des animaux ont atteint une régression tumorale complète après le traitement combiné. D'autres données seront présentées dans le cadre d'une évaluation par les pairs.

La recherche a été menée dans le cadre d'un partenariat avec BCI Pharma, annoncé pour la première fois en novembre 2021. Mithra se concentre principalement sur l'endométriose et les cancers affectant les femmes, y compris les indications orphelines telles que le cancer du sein triple négatif (CSTN). Selon les termes de l'accord, Mithra a l'option d'acquérir auprès de BCI tous les droits, titres et intérêts relatifs à la série d'inhibiteurs du CSF-1R, ainsi qu'une partie des droits, titres et intérêts de BCI relatifs aux résultats de la recherche et à la propriété intellectuelle y afférente.