Natera, Inc. a annoncé le lancement de l'étude Alliance A032103 (MODERN), un essai randomisé de phase II/III intégrant des biomarqueurs. Alliance A032103 (MODERN) utilisera Signatera ?, le test de maladie résiduelle moléculaire (MRD) personnalisé et informé par la tumeur de Natera, pour aider à guider un traitement personnalisé basé sur le statut moléculaire chez les patients diagnostiqués avec un cancer urothélial invasif musculaire (MIUC) après une cystectomie radicale. Le cancer urothélial est le cancer urinaire le plus fréquemment diagnostiqué aux États-Unis, et environ 35 000 patients par an sont diagnostiqués avec un cancer urothélial localisé et localement avancé.1 Environ 50% des patients traités par cystectomie développeront une récidive métastatique dans les 2 à 3 ans.

Dans l'étude Alliance A032103 (MODERN), environ 1 000 patients seront recrutés dans plus de 300 sites en Amérique du Nord. Les patients seront divisés en deux cohortes sur la base d'une évaluation initiale du statut MRD. Les patients qui sont Signatera MRD-positifs recevront un traitement randomisé soit par nivolumab, un anticorps PD-1, soit par escalade avec nivolumab, un anticorps PD-1 plus relatlimab, un anticorps LAG-3 ; LAG-3 et PD-1 sont des points de contrôle immunitaire inhibiteurs distincts.

Les patients dont la MRD Signatera est négative seront randomisés pour recevoir soit du nivolumab, un traitement standard, soit une désescalade vers la surveillance, les patients surveillés ne recevant un traitement qu'en cas de conversion future à un statut MRD positif sur la base de tests sériels. Cet essai a été rendu possible par les résultats de l'essai pivot CheckMate 274, qui a établi la sécurité et l'efficacité du nivolumab adjuvant dans le MIUC, et qui est maintenant le seul traitement approuvé par la FDA dans cette pathologie. En outre, des données publiées dans la revue Nature en 2021, issues de l'étude IMvigor010, ont montré que 63 % des patients atteints de MIUC étaient testés Signatera MRD-négatifs après la chirurgie, et que ces patients ne bénéficiaient pas d'un avantage significatif de l'immunothérapie adjuvante (atezolizumab) par rapport à l'observation.