Poseida Therapeutics, Inc. a annoncé de nouvelles données provenant d'un sous-ensemble de patients dans le cadre d'une étude de phase 1 en cours de son programme phare, P-BCMA-ALLO1. Les résultats ont montré que trois des cinq (60%) patients atteints de myélome multiple récurrent/réfractaire qui avaient progressé après une thérapie ciblant le BCMA ont obtenu des réponses cliniques avec le P-BCMA-ALLO1. En outre, ce traitement expérimental a été bien toléré.

P-BCMA-ALLO1 est un nouveau traitement expérimental ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), allogénique, riche en mémoire de cellules souches T (TSCM), fabriqué à partir de cellules T de donneurs sains et disponible sur étagère. Ces nouvelles données de sous-groupes de l'étude de phase 1 et une nouvelle analyse des données de différents régimes de lymphodéplétion chez les patients traités avec P-BCMA-ALLO1 pour le myélome multiple ou P-MUC1C-ALLO1 pour les tumeurs solides sont présentées lors d'une session de posters au congrès annuel 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR) à San Diego. Nouvelles données de sous-groupe de l'étude de phase 1 P-BCMA-ALLO1 : L'étude ouverte et multicentrique de phase 1 d'augmentation de la dose chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire évalue la sécurité et la dose maximale tolérée de P-BCMA-ALLO1 (objectif principal) et son activité anti-myélome (objectif secondaire).

Les participants à l'étude devaient avoir reçu au préalable un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. Ce poster présente cinq participants à l'étude qui ont progressé pendant ou après un traitement CAR-T autologue ciblant le BCMA, un engageur de cellules T ou les deux, et qui ont bénéficié d'un suivi de 90 jours après le traitement P-BCMA-ALLO1. Les principaux résultats de l'analyse de sous-groupe montrent que P-BCMA-ALLO1 a été bien toléré, sans toxicité limitant la dose, sans maladie du greffon contre l'hôte, ni toxicité de grade 3 ou plus.

hôte, de syndrome de libération de cytokines (CRS) ou de syndrome de neurotoxicité des cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade 3 ou plus. Le taux de réponse global chez les patients recevant P-BCMA-ALLO1 a été de 60 %, les trois patients ayant obtenu une réponse clinique présentant une très bonne réponse partielle (VGPR). Parmi ces patients, l'un d'entre eux avait déjà reçu à la fois du teclistamab et une thérapie CAR-T autologue et a maintenu une réponse pendant plus de quatre mois.

Nouvelles données sur l'optimisation du régime de déplétion lymphatique pour les patients atteints de tumeurs solides et traités par une thérapie CAR-T allogénique expérimentale : Comme les patients atteints de myélome multiple reçoivent plus de traitements de suppression de la moelle osseuse que ceux atteints de tumeurs solides au cours de leur parcours thérapeutique, cette analyse a évalué l'effet de l'augmentation des quantités de cyclophosphamide dans les régimes de DL afin d'optimiser la pharmacocinétique de la thérapie CAR-T. L'analyse a comparé divers régimes de LD dans deux essais préliminaires de phase 1 des thérapies cellulaires CAR-T allogéniques expérimentales de Poseida chez des patients atteints de myélome multiple et de tumeurs solides. Les résultats ont montré que les patients atteints de tumeurs solides peuvent nécessiter des doses plus élevées de cyclophosphamide pour atteindre une DL adéquate, ce qui fournirait une niche suffisante pour soutenir l'expansion CAR-T allogénique.