POXEL Lettre aux actionnaires
Juin 2023
Madame, Monsieur, cher actionnaire,
Cette nouvelle lettre est l'occasion de revenir avec vous sur les faits marquants de ces derniers mois et d'exposer notre stratégie de développement pour les années à venir.
La mission de Poxel de découvrir, développer et commercialiser des thérapies innovantes pour les patients souffrant de maladies chroniques graves et rares s'axe prioritairement autour de l'adrénoleucodystrophie (ALD), une maladie neurométabolique rare. Dans cette optique, nous avons planifié et sommes prêts à lancer des études de preuve de concept de phase II dans l'ALD, sous réserve de financement supplémentaire. En 2022, nos candidats cliniques dans l'ALD ont obtenu des désignations réglementaires importantes dans l'Union européenne et, également la désignation Fast Track aux États-Unis. La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est une autre indication métabolique rare que nous ciblons et pour laquelle des études précliniques ont démontré le potentiel du PXL770.
Notre premier produit commercialisé, TWYMEEG, distribué au Japon depuis septembre 2021, a connu une forte croissance de ses ventes au cours des derniers mois et les ventes pour l'année 2022 ont dépassé de plus de 20% les prévisions qui avaient été faites par Sumitomo Pharma. Sur la base de la forte trajectoire de croissance des ventes de TWYMEEG, nous avons pu restructurer notre dette et étendre notre visibilité financière de 2 ans, jusqu'au deuxième trimestre 2025. Cette extension de notre horizon de financement nous offre une plus grande flexibilité financière pour finaliser d'autres opportunités de financement, y compris les discussions en cours pour l'établissement de partenariats liés à nos programmes, dans l'objectif de poursuivre notre plan stratégique axé sur les maladies rares.
Concernant le PXL065, nous avons annoncé les résultats positifs de notre étude de phase II DESTINY-1 dans la stéatohépatite non alcoolique (NASH). L'étude a atteint son principal critère d'efficacité, montrant une réduction statistiquement significative du taux de masse grasse dans le foie après 36 semaines de traitement avec le PXL065; à toutes les doses. Ces résultats valident le concept du PXL065, qui pourrait ainsi devenir un traitement clé dans la NASH, seul ou en association. Des discussions avec des partenaires potentiels ont été entamées afin de poursuivre le développement clinique dans cette indication par le biais d'un programme pivot dans le cadre de la voie réglementaire 505(b)(2) définie par la FDA. Nous restons convaincus que la NASH représente une opportunité importante et insuffisamment traitée.
Nous sommes impatients de vous tenir informés de nos progrès et vous remercions pour votre soutien continu.
Je vous prie d'agréer, Madame, Monsieur, l'expression de mes salutations distinguées,
Thomas Kuhn
Directeur Général
Table des matières
Focus sur les maladies rares | Page 02 |
Trajectoire et prévisions de forte croissance de TWYMEEG® | Page 03 |
Potentiel du PXL065 dans la NASH | Page 04 |
Poxel dans les médias | Page 05 |
Pipeline de Poxel et carnet de l'actionnaire | Page 06 |
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Lettre aux actionnaires
Juin 2023
Focus sur les maladies rares
La mission de Poxel est de développer et de commercialiser des thérapies innovantes destinées aux patients souffrant de maladies chroniques graves et rares, caractérisées par une physiopathologie métabolique sous-jacente. Afin de mener à bien cette mission, la stratégie de la Société se concentre dans un premier temps sur le traitement de l'adrénoleucodystrophie et de l'ADPKD.
Les maladies rares représentent des opportunités significatives du fait :
- D'une prévalence élevée ;
- De coûts de développement beaucoup moins importants que pour les indications plus répandues ;
- De la possibilité d'appliquer une politique de prix plus élevée ;
- l'ensemble du développement ainsi que la commercialisation pourraient être menés par la Société, ce qui permettrait de générer des bénéfices plus importants ;
- De processus d'obtention d'autorisations réglementaires permettant de réduire le risque inhérent au développement clinique grâce à des interactions plus fréquentes et facilitées avec la FDA et l'EMA ;
- D'une concurrence limitée.
L'adrénoleucodystrophie, une maladie neurométabolique orpheline qui n'est pas si rare
Génétique
- Mutations monogéniques liées au chromosome X du gène ABCD1
- Gène codant d'un transporteur présent dans les peroxysomes et nécessaire au métabolisme des acides gras à très longue chaîne (AGTLC).
- Les hommes sont plus gravement touchés
Prévalence
Prévalence estimée aux Etats-Unis1
20 000 - 29 000
Prévalence estimée à l'international1
444 000 - 644 000
Diagnostic & caractéristiques cliniques
Diagnostic :
- Dépistage chez le nouveau-né de plus en plus fréquent (aujourd'hui pour plus de 60% des nouveau-nés aux États-Unis)
- Présentation clinique suivie d'une mesure des AGTLC et d'un génotypage
Caractéristiques cliniques :
- Dégénérescence de la moelle épinière (adrénomyéloneuropathie AMN) chez ≈100% des hommes à l'âge adulte
- Lésions cérébrales - jusqu'à ≈60% de risque tout au long de la vie - chez l'enfant comme chez l'adulte
- Insuffisance surrénale
Design de l'étude de phase II prévue
Principaux critères d'inclusion
- Hommes atteints d'AMN
- Entre 18 et 65 ans
- Absence de maladie cérébrale active
- 2 groupes de 12 patients pour le PXL770
Période de | Période de traitement | Suivi | |||||
sélection | |||||||
12 semaines | |||||||
base de référence | tests multiples au cours | profil | |||||
stable | du traitement | post-traitement |
Résultats prévus dans un délai d'un an
Le plan actuel vise à lancer les études en 2023
1 Sur la base des taux d'incidence publiés et du dépistage chez les nouveau-nés de 1/12,000-1/17,000; Bezman L, Ann Neurol 2001; 49:512-17; Kemper AR, Genet Med. 2017; 19:121-26; Schmidt JL, Am J Med Genet 2020; 182A:1906-12;https://rarediseases.org/rare-diseases/adrenoleukodystrophy
Potentiel du PXL770 dans l'ADPKD
- Forme génétique autosomique dominante de l'insuffisance rénale chronique (IRC)
- 140 000 patients aux États-Unis et quatrième cause d'IRC
- Plus de 50% d'entre eux développent une insuffisance rénale avant l'âge de 50 ans → dialyse, transplantation
- 1 médicament approuvé - le tolvaptan - utilisé pour atténuer la progression de la maladie mais
induisant des effets indésirables graves sur le foie et mauvaise tolérance (polyurie) | Rein | Polykystose |
sain | rénale | |
Réduit la croissance des
kystes chez l'homme
PXL770
Normalise la fonction rénale
Réduit le gonflement du rein
Profil d'efficacité robuste avec engagement de la cible dans les modèles établis d'ADPKD
Efficacité supplémentaire également démontrée dans un modèle de maladie rénale diabétique
Opportunité de Phase II
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Juin 2023
Trajectoire et prévisions de forte croissance de TWYMEEG®
TWYMEEG (Imeglimine), produit phare de la Société, premier de sa classe de médicament, est commercialisé pour le traitement des patients atteints de diabète de type 2. Il est le fruit de l'expertise d'une équipe chevronnée, qui a mené seule le programme jusqu'en phase III, avant de conclure un partenariat avec un acteur de premier plan pour le traitement du diabète de type 2 en Asie1.
1. Incluant : Japon, Chine, Corée du Sud, Taiwan, Indonésie, Vietnam, Thaïlande, Malaisie, les Philippines, Singapour, Myanmar, Cambodge et Laos
Un partenariat fructueux pour TWYMEEG® au Japon avec le leader du marché du diabète
Stratégie commerciale de
- TWYMEEG peut être prescrit en association ou en monothérapie. Utilisation croissante du produit en association avec les inhibiteurs de DPP4 (prescrits à 80% des patients atteints de T2D1) et également de SGLT2
- Plan étendu d'affaires médicales et d'études cliniques :
- Etude de phase IV en cours ciblant les patients atteints de diabète de type 2 et de maladies rénales chroniques 3b/4 et 5 ;
- Nombreuses études sponsorisées par des médecins en cours pour démontrer d'autres bénéfices cliniques ;
- La durée du brevet s'étend jusqu'en 2036 (comprenant une extension potentielle de 5 ans), d'autres demandes de brevets étant en cours.
- Potentiel de partenariats supplémentaires dans des territoires spécifiques
- Données 2016 : IQVIA et NDB
- 8% de redevances attendues au cours de l'exercice 2023 de Sumitomo Pharma (jusqu'au mois de mars 2024). Les premiers 8% des redevances sur les ventes nettes d'Imeglimine sont versées à Merck Serono. Les redevances nettes au-delà de 8% reviennent à Poxel.
Résumé du partenariat
Paiements initiaux et paiements
d'étapes cliniques et
réglementaires
7,0 Mds de yens
(53 M€)
Redevances
Redevances croissantes sur les
ventes nettes2
recevra 8-18% | 8% payé à |
Merck | |
Paiements basés sur les ventes
Jusqu'à 26,5 Mds de yens
(200 M€, 227 M USD)
Forte trajectoire de croissance en 20221 et prévisions 20232
Ventes trimestrielles (en Mds de yens)
0,8
0,4
0,1
Avr-Juin 2022 | Juil-Sep 2022 | Oct-Déc 2022 |
Prévisions sur l'année fiscale 20232
(en Mds de yens)
+90%
4,2
2,2
Actuelles Prévisions
Conditions de marché et tendances de ventes
- Ventes au Japon d'octobre à décembre 2022 : +90% par rapport au trimestre précédent
- Prévisions de Sumitomo pour 20231 : 4,2 Mds de yens2 (28,9 M€)3, soit une hausse de +90% par rapport à 2022
2023 | Avant la clôture des résultats annuels de Sumitomo | Au-delà de 2024 | ||||
2024 | ||||||
Prévisions | ||||||
8% de | • 10% de redevances sur les ventes nettes | Redevances croissantes à deux | ||||
de | ||||||
Sumitomo1 | redevances sur | • Paiement de 500 millions de yens | chiffres, et paiements supplémentaires | |||
les ventes nettes4 | (3,6 M€3) basé sur les ventes | basés sur les ventes lors de l'atteinte | ||||
de seuils de ventes contractuels |
- Exercice fiscal de Sumitomo Pharma d'avril à mars.
- Selon les prévisions de Sumitomo Pharma pour l'exercice 2023 de 4,2 milliards de yens publiées le 15 mai 2023.
- Taux de change au 31 mars 2023.
- Premiers 8% des redevances sur les ventes nettes d'Imeglimine sont versées à Merck Serono.
Contribution de TWYMEEG sur la restructuration de la dette
- Accords conclus avec les créanciers de Poxel afin de reporter les échéances de remboursement de dette :
- Remboursements effectués grâce aux flux de redevances nettes
- Remboursement du PGE prévu au 2ème trimestre 2028 et du prêt conclu avec IPF au plus tard au 2ème trimestre 2029.
positives de TWYMEEG1, une fois que les ventes nettes de | Au-delà de cette période, les redevances nettes et les |
TWYMEEG au Japon atteindront 5 Mds de yens, ce qui permettra | paiements basés sur les ventes reviendront à Poxel. |
à Poxel de recevoir 10% des redevances sur la totalité des ventes | 1. Les premiers 8% de redevances sur les ventes nettes de |
nettes de TWYMEEG ainsi qu'un paiement d'étape de 500 M de | |
l'Imeglimine sont reversées à Merck Serono. Les redevances | |
yens (soit 3,6 M€) attendu au plus tard pour le 1er trimestre 2025. | nettes supérieures à 8% sont conservées par Poxel. |
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Juin 2023
Le potentiel du PXL065 dans la NASH
A propos du PXL065
• Sur la base des résultats |
positifs de l'étude de Phase II |
Réaffirmation de notre engagement dans la NASH avec le PXL065
CARACTÉRISTIQUES DE LA NASH | Profil de sécurité |
(DESTINY-1), d'autres résultats | |
positifs dans le domaine, et du | |
fait qu'aucun traitement n'a été | |
approuvé à ce jour, Poxel | |
estime que la NASH représente | |
une opportunité importante et | |
que le PXL065 pourrait jouer un | |
rôle significatif grâce à son | |
profil de bénéfice risque | |
• | favorable. |
Le PXL065 est un nouveau | |
stéréoisomère R de la | |
pioglitazone stabilisé par | |
substitution au deutérium. Bien | |
que la pioglitazone ne soit pas | |
autorisée par la FDA pour le | |
traitement de la NASH, il s'agit | |
du médicament le plus | |
largement étudié pour le | |
traitement la NASH, et dont | |
l'efficacité pour « traiter la |
M
Φ
Accumulation de | Cellules | Lésion et mort | Activation des |
lipides dans les | immunitaires | cellulaire | cellules stellaires |
hépatocytes | (macrophages) | hépatiques | |
Stéatose | Inflammation | Ballonnement | Fibrose |
- Nouveaux mécanismes premiers de leur classe : capacité à cibler plusieurs caractéristiques de la
NASH - Validation clinique :
dérivé de la pioglitazone - bénéfices démontrés dans la NASH grâce aux résultats de Phase II (DESTINY-1) - Administration orale quotidienne :
Potentiel d'association avec d'autres approches - Approches de développement innovantes : voie réglementaire 505(b)(2) (PXL065)
Étude de phase II pour le PXL065
- Bon profil de tolérance et de sécurité
- Pas d'effet dose- dépendant sur la prise de poids
- Pas d'augmentation du risque d'œdème
- Faible incidence sur les patients présentant des effets indésirables graves
- Pas d'autres effets graves ou intérêts spécifiques
NASH sans aggraver la fibrose » |
a été démontrée dans plusieurs |
études de phase III & IV. La |
pioglitazone est le seul |
médicament recommandé pour |
les patients atteints de NASH |
confirmée par biopsie dans les |
Directives des Pratiques |
publiées par l'AASLD et l'EASL. |
Randomisation1:1:1:1 | PXL065 7,5 mg 1 fois/j / 25 patients | ||
• | Masse grasse dans le foie | Semaine36 | |
Principaux critères d'inclusion | PXL065 15 mg 1 fois/j / 32 patients | ||
• | NASH confirmée par | PXL065 22,5 mg 1 fois/j / 30 patients | |
biopsie | Placebo 1 fois/j / 30 patients |
≥ 8% | Traitement en double aveugle : 36 semaines |
Résultats positifs de l'étude de phase II (DESTINY-1)
Critère d'évaluation principal :
- Amélioration du taux de masse grasse dans le foie observée à 36 semaines, à toutes les doses (21%-25% vs. placebo)
Critères d'évaluation secondaires :
- Forte amélioration de la fibrose observée (critère d'approbation de la FDA) - efficacité meilleure ou équivalente aux résultats des principaux concurrents
- Bénéfices métaboliques - effet important sur l'HbA1c et la sensibilité à l'insuline
- Sécurité et innocuité sans effets secondaires liés à l'activation des récepteurs PPARy
-
Le PXL065 est un candidat différencié pour le développement de la
NASH
Exigences réglementaires pour la phase III :
- La FDA accepte l'un des critères suivants pour les essais de phase III :
- Amélioration de la fibrose d'au moins ≥1 stade sans aggravation de la NASH ou
- Résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose
- L'Agence européenne des médicaments exige que les 2 critères soient remplis pour l'obtention de l'autorisation de commercialisation
PROCHAINES ÉTAPES
Le développement du PXL065 est axé en priorité sur le traitement de la NASH dans le cadre d'un programme clinique en partenariat
- Discussions initiées pour un éventuel programme pivot
Publication des résultats :
- Revue Nature :
"Une
alternative plus sûre et efficace à la pioglitazone"
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