Precigen, Inc. a présenté des données cliniques positives issues de l'étude de phase 1 de l'immunothérapie PRGN-2009 AdenoVerse en monothérapie et en association avec un inhibiteur de point de contrôle anti-PDL1/TGF-Beta Trap (bintrafusp alfa) chez des patients atteints de cancers récurrents/métastatiques (R/M) associés au HPV (identifiant de l'essai clinique : NCT04432597) lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Abstract# 2628). PRGN-2009 est une immunothérapie expérimentale OTS utilisant la plateforme AdenoVerse et conçue pour activer le système immunitaire afin qu'il reconnaisse et cible les tumeurs solides HPV-positives (HPV+). PRGN-2009 est un nouvel adénovirus du gorille incompétent pour la réplication, ciblant les HPV 16/18.

Le PRGN-2009 peut être administré de façon répétée, ce qui entraîne un renforcement des cellules T sans augmentation des anticorps neutralisants. Le PRGN-2009 est en cours de développement dans le cadre d'un accord de coopération pour la recherche et le développement, ou CRADA, au sein du Center for Immuno-Oncology (CIO), du Center for Cancer Research (CCR), du National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH). L'essai de phase 1 est une étude ouverte, monocentrique, évaluant la sécurité et la réponse du PRGN-2009 en monothérapie (bras A) et en association avec le bintrafusp alfa (bras B) chez des patients adultes précédemment traités et atteints de cancers R/M associés au HPV.

Dans le bras monothérapie, les patients (N = 6) ont été enrôlés dans deux cohortes séquentielles de niveaux de dose de PRGN-2009, le niveau de dose 1 (1x1011 unités de particules (PU)) et le niveau de dose 2 (5x1011 PU) délivrés par injection sous-cutanée. Dans le bras association, le PRGN-2009 a été administré à la dose recommandée en phase 2 (RP2D) en association avec le bintrafusp alfa. L'objectif principal de l'étude était d'évaluer la sécurité et la RP2D du PRGN-2009 ainsi que la sécurité du PRGN-2009 en association avec un inhibiteur de point de contrôle.

Les objectifs secondaires comprenaient le taux de réponse objective (ORR) (selon RECIST 1.1) et la survie sans progression (PFS). Dix-sept patients adultes ont été recrutés pour l'étude de phase 1. Les patients ont reçu jusqu'à 20 doses de PRGN-2009 pour une durée de 1,8 à 17,9 mois dans le bras monothérapie et de 0,5 à 23,0 mois dans le bras association.

L'âge médian dans les deux groupes était de 61 ans. Le nombre médian de lignes de traitement antérieures en situation métastatique était de 2,5 pour le groupe monothérapie et de 2 pour le groupe association. Tous les patients du bras monothérapie (N=6) et 10 des 11 patients du bras association ont reçu un traitement antérieur par immune checkpoint blockade (ICB).

Le traitement par PRGN-2009, tant dans le bras monothérapie que dans le bras association, a été sûr et bien toléré. Dans les deux bras de l'étude, l'incidence des effets indésirables liés au traitement (EIT) a été faible, avec seulement des EIT de grade 1 ou 2 dans le bras monothérapie. Les effets indésirables les plus fréquents dans le bras monothérapie étaient des réactions au site d'injection, des symptômes grippaux, de la fatigue et des éruptions cutanées.

En plus de ces effets indésirables dans le bras association, les patients ont également présenté des épistaxis de grade 1 ou 2, des céphalées, des kératoacanthomes, de la fièvre, une diminution du nombre de lymphocytes, une anémie et des hémorragies buccales. Les effets indésirables rapportés dans le bras combiné étaient conformes au profil de sécurité rapporté pour le bintrafusp alfa et seuls des effets indésirables de grade 1 ou 2 étaient attribuables au PRGN-2009 dans le bras combiné.