Puma Biotechnology, Inc. a annoncé que les résultats de l'essai clinique randomisé de phase II TBCRC041 portant sur l'alisertib seul ou en association avec le fulvestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé résistant à l'endocrine ont été publiés en ligne dans JAMA Oncology. L'alisertib est un inhibiteur compétitif et réversible de l'adénosine triphosphate de l'aurora kinase A. Il entraîne une perturbation de la mitose conduisant à l'apoptose des cellules tumorales à prolifération rapide qui dépendent de l'aurora kinase A. L'essai clinique randomisé de phase II a été mené dans le cadre du Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC041). L'essai a recruté des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif, résistant à l'endocrinienne, et
précédemment traitées par fulvestrant. Pour les 91 patientes évaluables, les caractéristiques de base étaient bien équilibrées entre les deux bras de l'essai ; cependant, plus de patientes dans le bras alisertib plus fulvestrant avaient déjà été traitées par chimiothérapie dans un contexte métastatique (47,8 % dans le bras alisertib seul, 68,9 % dans le bras alisertib plus fulvestrant). 100 % des patientes de chaque groupe de l'essai avaient déjà été traitées par des inhibiteurs de la CDK 4/6. 37 % des patientes du groupe alisertib seul et 57,8 % des patientes du groupe alisertib plus fulvestrant avaient déjà été traitées par évérolimus. Les résultats d'efficacité de l'essai ont montré que pour les 46 patientes évaluables du groupe alisertib seul de l'essai, neuf réponses partielles ont été observées, ce qui donne un taux de réponse global de 19,6 %. La durée médiane de la réponse était de 15,1 mois et le taux de bénéfice clinique à 24 semaines était de 41,3 %. La survie médiane sans progression a été estimée à 5,6 mois. Parmi les 45 patientes évaluables du groupe alisertib plus fulvestrant de l'essai, neuf ont obtenu une réponse, ce qui donne un taux de réponse global de 20,0 %. Ces réponses étaient composées d'une patiente avec une réponse complète et de 8 patientes avec des réponses partielles. La durée médiane de la réponse était de 8,5 mois et le taux de bénéfice clinique à 24 semaines était de 28,9 %. La médiane estimée de la PFS était de 5,4 mois.