Relmada Therapeutics, Inc. a annoncé la publication des données précliniques du REL-1017 dans la revue à comité de lecture, Frontiers in Pharmacology. L'article est intitulé "REL-1017 (Esmethadone), A Novel NMDAR Blocker for the Treatment of MDD is Not Neurotoxic in Sprague-Dawley Rats," et est disponible en ligne à l'adresse suivante : Frontiers | REL-1017 (Esmethadone), A Novel NMDAR Blocker for the Treatment of MDD is Not Neurotoxic in Sprague-Dawley Rats | Pharmacology (frontiersin.org). Le but de l'étude était de déterminer si le nouveau bloqueur des canaux NMDAR, REL-1017, de faible affinité et de faible puissance, administré une fois par jour par gavage oral pendant 1–4jours à des rats Sprague-Dawley mâles et femelles, induirait des modifications pathomorphologiques transitoires (lésions d'Olney) et irréversibles (nécrose) des neurones corticaux du cerveau cingulaire postérieur et rétrosplénial par rapport aux animaux traités avec un autre bloqueur des canaux NMDAR, la dizocilpine (MK-801), un contrôle positif.

Chez les rats traités par REL-1017, les lésions précoces d'Olney, qui apparaissent généralement un jour après le traitement par MK-801, n'ont pas été observées. De même, les rats traités au REL-1017 n'ont pas présenté de neurones nécrosés tant au niveau du cortex cingulaire que du bulbe olfactif aux points de temps ultérieurs (jour 3 et 5). Cet effet est statistiquement différent de ce qui a été observé dans les neurones corticaux en utilisant le MK-801.

De plus, contrairement aux rats traités au MK-801, les rats traités au REL-1017 n'ont pas montré de signes d'altération du comportement. Ces données précliniques, en plus des données cliniques obtenues à ce jour, sont encourageantes pour le développement du REL-1017 en tant qu'option thérapeutique potentiellement sûre et efficace pour le TDM. REL-1017, une nouvelle entité chimique (NCE) et un nouveau bloqueur des canaux des récepteurs NMDA (NMDAR) qui cible préférentiellement les canaux hyperactifs tout en maintenant la neurotransmission glutamatergique physiologique, est actuellement en phase avancée de développement pour le traitement du TDM.

Le programme de recherche clinique RELIANCE en cours est conçu pour évaluer le potentiel du REL-1017 en tant que traitement antidépresseur à action rapide, oral et à prise unique quotidienne. Dans un essai de phase 2, REL-1017 a démontré des effets antidépresseurs robustes, rapides et durables avec des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo. L'étude de phase 2 a également montré un profil pharmacocinétique, de sécurité et de tolérabilité favorable de REL-1017, conforme aux résultats observés dans les études de phase 1 précédemment achevées.