Relmada Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats de l'étude RELIANCE I (REL-1017-301), évaluant REL-1017 comme traitement d'appoint du trouble dépressif majeur (TDM). Les mêmes facteurs qui ont affecté négativement les résultats précédemment annoncés de l'étude RELIANCE III, un nombre limité de sites à fort recrutement avec une réponse placebo non plausible, ont également affecté RELIANCE I et l'étude n'a pas atteint son critère d'évaluation principal, qui était une amélioration statistiquement significative des symptômes de dépression par rapport au placebo, mesurée par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) au jour 28. RELIANCE I a évalué l'utilisation de REL-1017 en plus d'un antidépresseur standard pour les patients qui avaient une réponse inadéquate à au moins un et jusqu'à trois traitements antidépresseurs standard.

Dans cette étude, le groupe de traitement par REL-1017 (n= 113) a montré une réduction du MADRS de 15,1 points au jour 28 contre 12,9 points pour le groupe placebo (n=114), ce qui représente une différence cliniquement significative de 2,2 points sur le MADRS, ainsi qu'une différence statistiquement significative dans le taux de réponse, avec un taux de réponse de 27,2% sous placebo contre 39,8% dans le groupe REL1017 (p < 0,05). Comme cela a été observé dans l'étude RELIANCE III (étude 303) en monothérapie, des résultats peu plausibles ont de nouveau été observés dans deux des mêmes centres d'étude RELIANCE I (étude 301) à fort recrutement, où le placebo a surclassé REL-1017 de façon spectaculaire. Alors que la population de patients de RELIANCE I était différente de celle de RELIANCE III en ce sens que les sujets inscrits devaient déjà avoir reçu un diagnostic de dépression et n'avaient pas répondu de manière adéquate à au moins un, voire trois traitements antidépresseurs, un nombre limité des mêmes centres à fort taux d'inscription ont obtenu des taux de réponse rapide et soutenue au placebo invraisemblables qui ont surpassé les résultats de REL1017.

Dans une analyse post-hoc de RELIANCE 1 (étude 301) qui excluait les deux mêmes centres à fort recrutement qui ont montré une réponse placebo non plausible dans les deux études REL-1017, le bras de traitement REL-1017 (n=97) a montré une réduction MADRS de 16,7 points au jour 28 contre 12,6 points pour le bras placebo (n=88), une différence de 4,1 points, avec un p < 0,02. Une deuxième analyse de confirmation post-hoc, utilisant la méthode de passe-bande bien établie (Merlo-Pich et al, 2010¹), qui exclut les patients des centres ayant des réponses non plausibles dans le bras placebo (centres ayant une réponse au placebo inférieure à 3 % par rapport à la ligne de base et supérieure à 33 % par rapport à la ligne de base) a montré une différence robuste entre REL-1017 et le placebo. REL-1017, comme il l'a fait dans RELIANCE III, a démontré une tolérabilité et une sécurité très favorables dans RELIANCE I, confirmant à nouveau les résultats des études de phase 1 et de phase 2 (Fava et al, 2022²), sans effets de type opioïde, sans effets de sevrage et sans effets psychotomimétiques.

Relmada continue de recruter des patients dans RELIANCE II, la deuxième étude pivotale de phase 3 en cours, à deux bras, contrôlée par placebo, qui évalue REL-1017 comme traitement d'appoint potentiel du TDM. Sur la base des résultats de RELIANCE I et RELIANCE III, Relmada applique plusieurs changements protocolaires et opérationnels à RELIANCE II et apporte certaines améliorations à la façon dont l'essai est mené. Le programme de développement de RELIANCE comprend également RELIANCE-OLS, une étude de sécurité ouverte à long terme qui évalue les participants de rollover des trois études pivots, ainsi que les participants de novo.