Replimune Group, Inc. a annoncé un premier aperçu des données provenant des 75 premiers patients de la cohorte de mélanomes cutanés ayant échoué avec l'anti-PD1 de l'essai clinique IGNYTE. L'essai clinique IGNYTE évalue RP1 (vusolimogene oderparepvec) en association avec nivolumab, la cohorte de mélanome cutané ayant échoué avec l'anti-PD1 étant menée avec une intention d'enregistrement. La société a également fourni de nouvelles données provenant des essais cliniques de phase 1 en cours évaluant RP2 et RP3, ainsi qu'un aperçu détaillé de ses plans de développement de phase 2 pour RP2/3.

Un événement virtuel pour les investisseurs aura lieu à 8h00 ET pour discuter des nouvelles données. IGNYTE est l'essai clinique multi-cohortes de Replimune évaluant RP1 associé au nivolumab dans plusieurs cohortes spécifiques à un type de tumeur. La société présente de nouvelles données provenant des 75 premiers patients de la cohorte de 125 patients atteints de mélanome sans succès avec l'anti-PD1, qui a une intention d'enregistrement.

L'essai clinique IGNYTE est mené dans le cadre d'un accord de collaboration et d'approvisionnement avec Bristol-Myers Squibb, et le recrutement de la cohorte de mélanomes sans traitement anti-PD1 devrait se terminer vers la fin de cette année. Le taux de réponse complète (ORR) chez les 75 premiers patients de la cohorte de mélanomes sans succès avec l'anti-PD1 était de 36%, ce qui correspond à ce qui a été observé dans la cohorte précédente de phase 2 (N=16) présentée en juin 2022, où un ORR de 37,5% a été observé. Le taux de réponse complète (RC) était de 20,0 %, contre 12,5 % dans la cohorte précédente de 16 patients présentée en juin 2022.

D'autres patients restent à l'étude parmi les 75 premiers patients qui ont la possibilité de répondre, et les réponses actuelles continuent de s'approfondir. Les données démontrent que RP1 associé au nivolumab présente une activité durable cliniquement significative dans toute la gamme des présentations de mélanomes cutanés sans anti-PD1, y compris chez les patients présentant une charge tumorale modérée à élevée, avec 85% des réponses en cours. Les données démontrent clairement une activité systémique, les lésions injectées et non injectées répondant, y compris dans la maladie viscérale non injectée.

La plupart des réponses observées l'ont été chez des patients qui n'avaient pas répondu à un traitement anti-PD1 antérieur (c'est-à-dire qui n'avaient pas obtenu auparavant un PR ou un CR). Les données de sécurité avec RP1 en association avec le nivolumab évaluées sur l'ensemble des patients atteints de cancer de la peau traités avec RP1 en association avec le nivolumab (N=187), y compris les 75 nouveaux patients, continuent de démontrer un profil de sécurité attractif, avec principalement des effets secondaires de grade 1-2 'aon target' indiquant une activation immunitaire systémique. Dans l'ensemble, Replimune pense que RP1, en association avec nivolumab, a le potentiel pour devenir une option thérapeutique de choix pour les patients atteints de mélanome ayant progressé pendant ou après un traitement anti-PD1, y compris pendant un traitement adjuvant ou pendant ou après un traitement de première ou de deuxième ligne contenant un anti-PD1, y compris en association avec un anti-CTLA-4. L'instantané des données des 75 premiers patients a été évalué par l'investigateur par rapport au critère principal de l'ORR pour tous les patients de la cohorte qui doit être évalué par une revue centrale.

RP2 exploite la plateforme de la société pour exprimer un anticorps anti-CTLA-4, en plus du GALV-GP R- et du GM-CSF exprimés par RP1. RP3 exprime en outre CD40L et 4-1BBL en plus de l'anticorps anti-CTLA-4 et du GALV-GP R-, mais n'exprime pas GM-CSF, et est destiné à induire une réponse immunitaire anti-tumorale large et puissante. La société poursuit un plan de développement de phase 2 pour RP2 et RP3 ciblant des types de tumeurs dans des marchés importants et mal desservis, notamment là où les métastases hépatiques sont courantes, ainsi que les patients atteints d'un cancer primaire du foie, et les patients atteints d'une maladie plus précoce où l'objectif du traitement serait d'obtenir une guérison.

Cela inclut le développement de RP2/3 en combinaison avec le standard de soins (SOC) actuel, y compris l'immunothérapie, la chimiothérapie et la radiothérapie, et dans des contextes suivant le SOC actuel. La société présente des données actualisées sur des patients atteints de mélanome uvéal, issues de l'essai clinique de phase 1 évaluant RP2 en association avec nivolumab, qui, selon la société, constitue une solution de remplacement pour le traitement d'une gamme de types de tumeurs réfractaires qui métastasent au foie. Dix-sept patients ont été traités avec RP2 en monothérapie (N=4) ou en combinaison avec nivolumab (N=13) à ce jour, le recrutement des patients atteints de mélanome uvéal dans cet essai clinique étant maintenant terminé.

Quatre des 14 patients évaluables à ce jour ont répondu au traitement (28,6%), y compris les tumeurs métastatiques dans le foie et les os. Les trois derniers des 17 patients restent sous traitement, mais les données de suivi sont actuellement insuffisantes pour déterminer le résultat de la réponse à la date limite. Trois des quatre réponses sont en cours à 9, 12 et 21 mois, le quatrième patient ayant progressé à 15 mois.

La société présente également les données d'un essai clinique de phase 1 de RP3 en association avec nivolumab, chez des patients atteints de sarcomes des tissus mous. Cinq patients ont été traités avec RP3 en association avec nivolumab chez des patients atteints de multiples sarcomes des tissus mous, notamment le léiomyosacome, l'ostéosarcome, le chondrosarcome et les sarcomes épithélioïdes, qui ont tous échoué au traitement standard (chimiothérapie et autres thérapies). À la date de clôture des données, 3 des 5 patients ont un suivi suffisant pour permettre l'évaluation de la réponse, et tous trois répondent au traitement dans des contextes où il n'y a pas d'autre option thérapeutique viable, ce qui indique l'utilité potentielle de RP3 dans le traitement de ce type de tumeur difficile à traiter.

Dans l'ensemble, RP2/3 continue de démontrer des signaux précoces prometteurs qui pourraient débloquer des opportunités supplémentaires dans les cancers difficiles à traiter. La société fournit des détails supplémentaires sur ses plans de développement de phase 2 avec RP2/3, et a également annoncé séparément une collaboration clinique avec Roche dans le cancer colorectal (CRC) et le carcinome hépatocellulaire (HCC), qui utiliseront tous deux l'atezolizumab et le bevacizumab de Roche. Trois essais cliniques de phase 2 doivent être menés avec RP2/3, chacun débutant au cours du premier semestre 2023.

Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) : Un essai clinique à deux cohortes sera mené avec RP3, la première cohorte de 100 patients présentant une maladie localement avancée étant randomisée pour recevoir soit une chimiothérapie SOC associée à une radiothérapie, soit RP3 associé à une chimiothérapie et une radiothérapie suivi d'un traitement adjuvant par nivolumab.