Revelation Biosciences Inc. a annoncé des résultats positifs dans un modèle préclinique de lésion rénale aiguë (AKI) et de maladie rénale chronique (CKD). Le traitement par REVTx-300 a réduit de manière significative la fibrose corticale rénale de façon dose-dépendante dans les groupes à dose moyenne et élevée (21,7 % de réduction (p < 0,05) et 29,3 % (p < 0,05), respectivement) et était comparable à un inhibiteur de fibrose TGF-ß connu utilisé comme contrôle positif (38,1 % de réduction (P < 0,05)). Le modèle d'obstruction urétérale unilatérale (UUO) est approprié pour étudier les effets anti-inflammatoires et anti-fibrotiques de nouvelles thérapies potentielles pour les maladies rénales aiguës et chroniques car l'obstruction urétérale complète d'un rein entraîne une inflammation importante et une fibrose ultérieure du rein affecté sur une période de 7 jours.

La présente étude se composait de 6 groupes dont les résultats sur la fibrose corticale rénale, mesurée par la détection du dépôt de collagène à l'aide de coupes histologiques colorées au rouge picosirius et évaluées à trois profondeurs d'échantillonnage différentes, étaient les suivants. Les animaux du groupe 1 n'ont pas subi de chirurgie UUO et ont reçu le véhicule uniquement (dépôt de collagène : 2,36 ± 0,44 %). Les animaux du groupe 2 ont subi une chirurgie UUO et ont reçu un véhicule uniquement (dépôt de collagène : 2,36 ± 0,44 %).

Les animaux du groupe 3 ont subi une chirurgie UUO et ont reçu le SB-525334, un inhibiteur connu du TGF-ß de la fibrose (dépôt de collagène : 3,02 ± 0,37 %, réduction de 38,1 % par rapport au groupe 2, p < 0,05). Les animaux du groupe 4 ont subi une chirurgie UUO et ont reçu 0,1 mg/kg de REVTx-300 (dépôt de collagène : 4,96 ± 0,95 %, réduction de 0 % par rapport au groupe 2). Les animaux du groupe 5 ont subi une chirurgie UUO et ont reçu 0,3 mg/kg de REVTx-300 (dépôt de collagène : 3,82 ± 0,91 %, réduction de 21,7 % par rapport au groupe 2, p < 0,05).

Les animaux du groupe 6 ont subi une chirurgie UUO et ont reçu 0,9 mg/kg de REVTx-300 (dépôt de collagène : 3,45 ± 0,54 %, réduction de 29,3 % par rapport au groupe 2, p < 0,05). Revelation continuera à évaluer le potentiel de REVTx-300 dans des modèles précliniques supplémentaires, notamment l'IRC, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et la myocardite, afin d'identifier les conditions de dosage optimales requises pour la prévention et la résolution de l'inflammation et de la fibrose. Revelation prévoit de lancer des études cliniques de phase 1 au cours du premier semestre de 2023.