Sutro Biopharma, Inc. a annoncé les résultats d'une étude d'extension de dose de phase 1 du STRO-002 (luvelta), un nouvel ADC ciblant le récepteur Folate alpha (FolRa), ainsi que des données provisoires sur l'innocuité de la cohorte exploratoire C, une cohorte de 15 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé et traitées à la dose plus élevée de luvelta (5,2mg/kg), en même temps que le pegfilgrastim prophylactique. De plus, la société a fourni des détails sur la conception de l'étude de phase 2/3 orientée vers l'enregistrement, REFRaME, qui débutera au deuxième trimestre de 2023. Les résultats ont démontré que luvelta a apporté un bénéfice clinique substantiel chez les patients sélectionnés par FolRa, définis par un score de proportion tumorale (TPS) de >25%, avec un taux de réponse global (ORR) de 37,5%, une durée médiane de réponse (DOR médiane) de 5,5 mois, et une survie médiane sans progression (PFS médiane) de 6,1 mois, indépendamment de la dose de départ.

Les résultats ont également démontré que la dose initiale plus élevée de 5,2 mg/kg offrait un plus grand bénéfice aux patients par rapport à la dose inférieure de 4,3mg/kg. Les patients sélectionnés par FolRa représentent environ 80% de la population de patients atteints de cancer ovarien avancé, comme représenté dans la stratification des patients dans l'étude de phase 1. Conformément aux données antérieures de luvelta, l'événement indésirable principal de la cohorte d'extension de dose était principalement une neutropénie asymptomatique, sans qu'aucun signal de toxicité oculaire ou aucune complication significative ne soit signalé.

Dans la cohorte C, 15 patientes supplémentaires atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé ont été recrutées et traitées par pegfilgrastim prophylactique le jour 8 après chaque administration de 5,2 mg/kg de luvelta. Les données initiales sur la neutropénie et les retards de dose étaient disponibles sur les 10 premiers patients, ce qui a montré que les patients de la cohorte C ont connu une diminution substantielle de la neutropénie et une augmentation potentielle de l'intensité de la dose, en raison de la diminution des retards de dose. Résumé des résultats de l'étude d'expansion de dose de phase 1 : Sur la base des résultats, luvelta a démontré le potentiel de fournir un bénéfice clinique significatif à une population de patients substantiellement plus large que la population de patients on-label de l'agent de ciblage FolRa approuvé : Les patients qui étaient sélectionnés par FolRa, définis par TPS>25%, indépendamment de la dose de départ, ont démontré un ORR de 37,5% (n=32) avec une DOR médiane de 5,5 mois (n=12) et une PFS médiane de 6.1 mois (n=35) ; la population de patients ciblée par Luvelta représente environ 80 % des patients atteints d'un cancer de l'ovaire avancé, selon les données regroupées sur les biomarqueurs de la phase 1 ; Luvelta a démontré une réponse dépendante de FolRa, les patients non sélectionnés pour FolRa (TPS=25 %) ayant démontré un ORR de 11,1 % (n=9) avec une DOR médiane de 2,9 mois (n=1) et une PFS médiane de 3,8 mois (n=9).

Luvelta, lorsqu'il a été administré aux patients à une dose initiale de 5,2 mg/kg, a apporté un plus grand bénéfice aux patients qu'une dose initiale de 4,3 mg/kg : Les patients sélectionnés par FolRa qui ont reçu la dose plus élevée de luvelta (5,2 mg/kg) ont démontré des taux de réponse plus élevés : ORR de 43,8% (n=16) ; DOR médian de 5,4 mois (n=7) ; PFS médian de 6,6 mois (n=16) ; Les patients sélectionnés par FolRa ayant reçu la dose inférieure de luvelta (4,3 mg/kg) ont démontré : ORR de 31,3 % (n=16) ; DOR médian de 13 mois (n=5) ; SSP médian de 6,1 mois (n=19). Conformément aux données rapportées précédemment, le principal événement indésirable de la cohorte d'extension de dose était une neutropénie transitoire asymptomatique ; la cohorte C a été initiée pour explorer l'utilisation du pegfilgrastim prophylactique pour les patients traités avec la dose plus élevée de luvelta (5,2mg/kg). Les premiers résultats obtenus chez les 10 premiers patients de la cohorte C, comparés aux patients qui n'ont pas reçu de pegfilgrastim prophylactique dans la cohorte d'expansion de dose à la dose plus élevée (5,2mg/kg), ont montré des réductions substantielles de la neutropénie de grade 3+ et des cas de retard de dose : La neutropénie de grade 3+ a été réduite de 66,7 % à 10,0 %, entraînant une diminution de 85,0 % des taux de neutropénie de grade 3+ au premier cycle de luvelta (p=0,006) ; les cas de retard de dose au second cycle de luvelta ont été réduits de 60,6 % (p=0,021).

Détails de l'étude de phase 2/3 planifiée : Comme discuté avec la U.S. Food and Drug Administration (FDA), il est prévu que l'étude REFRaME de phase 2/3 commence par une phase de confirmation de dose randomisée et rodée. Dans cette phase de l'essai, 25 patients seront évalués à la dose de 5,2 mg/kg avec du pegfilgrastim administré de manière prophylactique pendant deux cycles, suivie d'une réduction progressive de la dose à 4,3 mg/kg. Les 25 autres patients seront évalués dès le début à la dose de 4,3 mg/kg sans pegfilgrastim prophylactique.

Après cette phase de 50 patients de l'étude, d'autres patients seront randomisés entre ces deux niveaux de dose de luvelta et le traitement standard (chimiothérapie). En cas d'accord avec la FDA sur la dose à retenir par rapport au traitement standard, le niveau de dose de luvelta non choisi sera baissé. Après avoir obtenu des données sur environ 110 patients dans le bras de la dose sélectionnée de luvelta, Sutro cherchera à demander une approbation accélérée basée sur l'ORR comme critère principal.

A la fin de la partie phase 3 de l'essai, une approbation complète pourra être demandée sur la base de la PFS comme critère principal comparant le bras luvelta (n=160) et le bras standard de soins (n=160).