Incyte et Syndax Pharmaceuticals ont annoncé les résultats complets de l'étude pivot de phase 2 AGAVE-201 portant sur l'axatilimab, un anticorps anti-CSF-1R, chez des patients adultes et pédiatriques atteints de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) réfractaire et ayant reçu au moins deux lignes antérieures de traitement systémique. Ces données sont présentées lors de la session scientifique plénière (résumé #1) de la 65e réunion annuelle de la Société américaine d'hématologie 2023 (ASH 2023), qui se tiendra du 9 au 12 décembre 2023 à San Diego et virtuellement. Les résultats, qui s'appuient sur les données de base précédemment annoncées, montrent que l'essai a atteint le critère d'évaluation principal dans toutes les cohortes recevant l'axatilimab, aux doses de 0,3 mg/kg toutes les deux semaines, 1,0 mg/kg toutes les deux semaines et 3,0 mg/kg toutes les quatre semaines.

Les patients ayant reçu l'axatilimab à la dose de 0,3 mg/kg toutes les deux semaines ont obtenu le taux de réponse global (ORR) le plus élevé, soit 74 % au cours des six premiers mois de traitement (IC à 95 % ; 63-83). Les patients de cette cohorte ont connu un délai médian de réponse à l'axatilimab de 1,7 mois (0,9-8,1), et 60 % des patients ont maintenu une réponse à 12 mois (mesuré à partir de la première réponse jusqu'à un nouveau traitement systémique ou le décès, sur la base de l'estimation de Kaplan Meier). La dose d'axatilimab recommandée pour les futurs essais dans la GVHD chronique est de 0,3 mg/kg toutes les deux semaines.

L'essai AGAVE-201 a également atteint les principaux critères d'évaluation secondaires avec la dose de 0,3 mg/kg, 55 % des patients ayant obtenu une amélioration de 7 points du score de l'échelle modifiée des symptômes de Lee (mLSS). Des réponses spécifiques aux organes, y compris des réponses complètes (RC), ont été observées dans tous les organes concernés au départ, notamment les organes gastro-intestinaux inférieurs, gastro-intestinaux supérieurs, l'œsophage, les articulations/fascias, la bouche, les poumons, le foie, les yeux et la peau. En outre, les réponses étaient notables dans les organes dominés par la fibrose, notamment l'œsophage (78 %), les articulations et le fascia (76 %), les poumons (47 %) et la peau (27 %).

L'étude pivot AGAVE-201 a recruté 241 patients souffrant d'une GVHD récidivante et réfractaire et ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, dont 74 % avaient déjà reçu du ruxolitinib, 31 % de l'ibrutinib et 23 % du bélumosudil. Les patients ont été recrutés dans 121 sites répartis dans 16 pays. Les effets indésirables les plus fréquents liés au traitement (TEAE) étaient cohérents avec les effets ciblés de l'inhibition du CSF-1R et avec ce qui avait été observé précédemment avec le traitement par l'axatilimab.

Les EIST observés chez plus de 20 % des patients de la population globale (n=239) comprennent des augmentations de l'aspartate aminotransférase, de la créatine phosphokinase sanguine, de la lipase, de la lactate déshydrogénase et de l'alanine aminotransférase. Dans l'ensemble de la population étudiée, 33% des patients ont présenté au moins un EIT de grade =3, et 15,5% d'entre eux ont présenté des effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement. Pour les patients ayant reçu l'axatilimab à la dose de 0,3 mg/kg (n=79), des ETEI de grade =3 ont été observés chez 17,7 % des patients, dont 6,3 % ont subi des ETEI conduisant à l'arrêt du traitement.

Sur la base de ces résultats et dans l'attente de l'accord de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, Syndax et Incyte prévoient de soumettre une demande de licence biologique (BLA) à la FDA d'ici la fin de l'année 2023.