Syndax Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les données de la partie phase 1 de l'essai de phase 1/2 AUGMENT-101 en cours sur le revuménib chez des patients atteints de leucémie aiguë récurrente/réfractaire (R/R) avec mutant de la nucléophosmine (mNPM1) et réarrangement du KMT2A (KMT2Ar), ainsi qu'une analyse décrivant les mutations MEN1 observées dans l'étude, ont été publiées dans la revue Nature. Revumenib est l'inhibiteur oral de la ménine hautement sélectif de la société. La publication de la phase 1 dans Nature inclut les données de 68 patients évaluables pour la sécurité, dont 60 patients évaluables pour l'efficacité, à la date limite de mars 2022.

Les patients étaient lourdement prétraités avec une médiane de quatre thérapies antérieures, et 46% (31/68) des patients avaient déjà subi au moins une greffe de cellules souches. Au sein de la population évaluable sur le plan de l'efficacité, le taux de réponse global était de 53 % (32/60), avec un taux de RC/CRh de 30 % (18/60), et 78 % (14/18) des patients en RC/CRh ayant atteint la négativité de la maladie résiduelle mesurable (MRD). Le temps utile pour obtenir une RC/CRh dans l'essai était de 1,9 mois, et la durée médiane de la RC/CRh était de 9,1 mois dans la population évaluable du point de vue de l'efficacité à la date de clôture des données.

Au total, 38 % (12/32) des patients ayant répondu à l'essai ont été transplantés, neuf d'entre eux étant en rémission au moment de la clôture des données, sept d'entre eux étant en rémission depuis plus de six mois et quatre étant en rémission depuis plus d'un an. Onze (92%) patients ayant subi une transplantation étaient négatifs à la MRD avant la transplantation. Revumenib a été bien toléré et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié au cours de l'essai, y compris chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches.

Il n'y a pas eu d'arrêt de traitement en raison d'événements indésirables liés au traitement. La seule toxicité limitant la dose était un allongement asymptomatique de l'intervalle QT de grade 3, observé chez 10 % des patients traités à la dose RP2D ou en dessous, et chez 13 % des patients traités à toutes les doses testées. Aucune arythmie ventriculaire ou autre séquelle clinique liée à l'allongement de l'intervalle QTc n'a été rapportée.

Un syndrome de différenciation est survenu chez 16 % des patients, tous de grade 2, et les patients ont répondu au traitement standard par stéroïdes avec ou sans hydroxyurée.