Syndax Pharmaceuticals et Incyte ont annoncé des résultats préliminaires positifs de l'essai pivot AGAVE-201 portant sur l'axatilimab, un anticorps anti-CSF-1R, chez des patients adultes et pédiatriques atteints de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) après au moins deux lignes de traitement antérieures. Des réponses ont été obtenues dans des sous-groupes clés de patients, y compris ceux ayant déjà été exposés au ruxolitinib, au belumosudil et/ou à l'ibrutinib. Sur la base de ces résultats, et dans l'attente de l'accord de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, Syndax et Incyte ont l'intention de soumettre une demande de licence biologique (BLA) à la FDA d'ici la fin de l'année 2023.

L'étude pivot AGAVE-201 a recruté un total de 241 patients sur 121 sites dans 16 pays. Les patients recrutés dans l'étude avaient reçu en moyenne quatre traitements systémiques antérieurs, 74 % d'entre eux ayant déjà reçu du ruxolitinib, 23 % du belumosudil et 31 % de l'ibrutinib. 54% de ces patients avaient au moins quatre organes atteints au départ, dont 45% avec une atteinte pulmonaire.

Parmi les patients ayant répondu au traitement par 0,3 mg/kg d'axatilimab, 60 % ont maintenu une réponse à 12 mois (mesurée à partir de la première réponse jusqu'à l'administration d'un nouveau traitement systémique ou le décès, selon l'estimation de Kaplan Meier). La durée médiane de la réponse dans cette population n'a pas été atteinte. De plus, dans le groupe 0,3 mg/kg, 55 % des patients ont présenté une amélioration cliniquement significative des symptômes, mesurée par une diminution d'au moins sept points du score de l'échelle de Lee modifiée des symptômes de la GVHD chronique.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient cohérents avec les effets ciblés de l'inhibition du CSF-1R et avec ce qui avait été observé précédemment avec le traitement par axatilimab. Dans la population globale, les effets indésirables observés chez plus de 20 % des patients comprennent une augmentation de l'aspartate aminotransférase, de la créatine phosphokinase sanguine, de la lipase, de la lactate déshydrogénase sanguine, de l'alanine aminotransférase et de la fatigue (n=239). Dans l'ensemble de la population, des événements indésirables graves sont survenus chez 101 (42,3 %) patients, dont 37 (15,5 %) ont entraîné l'arrêt du traitement à l'étude.

Dans le groupe recevant la dose de 0,3 mg/kg (n=79), la fatigue a été le seul événement indésirable grave à être survenu chez plus de 20 % des patients. Dans le groupe 0,3 mg/kg, des événements indésirables graves sont survenus chez 30 (38 %) patients, dont cinq (6,3 %) ont entraîné l'arrêt du traitement de l'étude.