Takeda a annoncé les résultats préliminaires positifs d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du mezagitamab (TAK-079) chez des patients souffrant de thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP) persistante ou chronique. Le mezagitamab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline IgG1 entièrement humain qui présente une grande affinité pour les cellules exprimant le CD38 (y compris les plasmablastes, les plasmocytes et les cellules tueuses naturelles), ce qui entraîne leur déplétion. L'essai TAK-079-1004 (NCT04278924) a évalué trois doses différentes de mezagitamab sous-cutané par rapport à un placebo, administrées une fois par semaine pendant huit semaines à des patients souffrant de PTI primaire chronique (d'une durée supérieure à un an) ou persistant (d'une durée de 3 à 12 mois).

Une analyse intermédiaire de l'étude de phase 2 en cours a montré des résultats positifs en termes de sécurité et d'efficacité. Le mezagitamab a été généralement sûr et bien toléré dans les trois cohortes. Toutes les doses de mezagitamab testées ont montré un taux de réponse plaquettaire plus élevé que le placebo.

L'augmentation de la numération plaquettaire était dose-dépendante, la réponse plaquettaire la plus importante étant observée à la dose la plus élevée testée. La réponse plaquettaire chez les patients traités par le mezagitamab s'est produite rapidement et s'est maintenue après le traitement. Sur la base de ces résultats positifs, et après consultation des autorités sanitaires mondiales, Takeda prévoit de lancer un essai mondial de phase 3 du mezagitamab dans le PTI au cours de l'exercice 2024.

Lorsque le mezagitamab passera en phase 3 dans le PTI, Takeda disposera de cinq nouvelles entités moléculaires en phase 3 de développement au cours de l'exercice 2024, dont TAK-279 pour le traitement du psoriasis et de l'arthrite psoriasique, TAK-861 pour le traitement de la narcolepsie de type 1, soticlestat pour le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut et du syndrome de Dravet, et fazirsiran pour le traitement de la maladie hépatique associée à l'a1-antitrypsine. Le PTI est une maladie auto-immune rare à médiation IgG causée, en partie, par le développement d'auto-anticorps dirigés contre les plaquettes (et/ou les mégacaryocytes), qui sont des cellules sanguines responsables de la prévention ou de l'arrêt des saignements. Le PTI se caractérise par une destruction accélérée des plaquettes (avec ou sans altération de la production), entraînant une diminution du nombre de plaquettes et un risque accru de saignement, ce qui peut être débilitant (y compris la fatigue et l'altération de la qualité de vie), et dans les cas graves, peut mettre en danger la vie du patient.

Le précédent pour l'approbation de nouveaux médicaments dans cette indication exige que la numération plaquettaire soit maintenue à 50 000/uL ou plus pendant une période prolongée. Environ 20 % des patients atteints de PTI ne parviennent pas à atteindre une numération plaquettaire supérieure à 50 000/uL après avoir reçu les traitements de première et de deuxième intention disponibles, ce qui crée un fardeau important pour les patients et un besoin non satisfait d'un traitement modificateur de la maladie qui soit également tolérable. Le traitement par mezagitamab est conçu pour améliorer rapidement et durablement la réponse plaquettaire et permet généralement de rétablir rapidement la numération plaquettaire à des niveaux fonctionnels.

Le mezagitamab a déjà reçu la désignation de médicament orphelin pour le traitement du PTI de la part de la Food and Drug Administration américaine et le programme a récemment reçu la désignation de procédure accélérée.