Theranexus et la Beyond Batten Disease Foundation ont annoncé avoir reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour la conception et les critères d'évaluation primaires et secondaires de l'essai pivot de phase III pour la maladie de Batten CLN3, lors d'une réunion avec la Division des maladies rares et de la génétique médicale (DRDMG) qui s'est tenue à la mi-avril. Theranexus et le BBDF ont travaillé avec la DRDMG de la FDA pour définir les critères suivants pour le protocole de l'essai multicentrique de phase III pour l'évaluation de Batten-1 chez des patients atteints de la maladie juvénile de Batten (CLN3) : L'essai sera une étude randomisée en double aveugle menée contre placebo dans 2 groupes parallèles pour évaluer l'efficacité de Batten-1 à une dose de 15 mg/kg et jusqu'à 600 mg/jour pendant une période de traitement de 2 ans, La population cible sera une cohorte pédiatrique comprenant environ 60 patients âgés de 4 à 16 ans, avec une randomisation stratifiée en 3 groupes d'âge de 4 à 8 ans, 9 à 12 ans et 13 à 16 ans pour obtenir une représentation appropriée de tous les groupes d'âge évalués, Le critère d'évaluation principal sera l'acuité visuelle, mesurée en utilisant soit l'échelle quantitative LogMAR[1], Les critères d'évaluation secondaires incluront la fonction cognitive, évaluée par l'indice de compréhension verbale de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants en fonction de l'âge, la fonction motrice évaluée par une sélection d'items moteurs de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Batten (UBDRS), et la fonction visuelle, évaluée par un scanner OCT, Une évaluation de la capacité fonctionnelle dans les activités quotidiennes et une mesure de la qualité de vie seront également effectuées. Une cohorte ouverte supplémentaire de 9 patients représentatifs des différents groupes d'âge de la population cible sera recrutée en parallèle.

Elle permettra d'enrichir le plan d'analyse statistique, notamment en comparaison avec les données de l'histoire naturelle, pour les critères d'évaluation primaires et secondaires à la fin de l'essai, et de produire des résultats intermédiaires tous les 6 mois, incluant des mesures de biomarqueurs (notamment les glycosphingolipides compte tenu de leur accumulation toxique entraînant la mort neuronale) et des données d'efficacité sur les mêmes critères que la cohorte principale de 60 patients. Le recrutement des patients devrait commencer fin 2023. L'essai se déroulera en parallèle dans plusieurs centres aux États-Unis et en Europe.

Sous réserve de l'enregistrement de résultats positifs, la FDA confirme qu'un seul essai de phase III tel que défini ci-dessus permettrait de décrocher l'approbation du candidat Batten-1 dans la maladie de Batten. L'objectif de la société est d'utiliser les résultats de cet essai pour obtenir l'approbation du produit aux États-Unis et en Europe. Pour rappel, l'essai de phase III fait suite à la phase I/II dont les premiers résultats ont montré une bonne sécurité et tolérabilité du miglustat dans une population de patients CLN3 âgés de plus de 17 ans, ainsi qu'un profil pharmacocinétique conforme aux attentes.