Onconova Therapeutics, Inc. a annoncé des données actualisées provenant d'un essai de phase 1/2a parrainé par des investigateurs sur le rigosertib oral associé au nivolumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) anti-PD-1, dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé muté par le gène KRAS (KRAS+). Les données, qui font l'objet d'un poster au Congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), montrent un signal précoce et encourageant d'efficacité dans la population largement prétraitée de l'essai. Le doublet étudié a été bien toléré jusqu'à présent.

Les données clés de la présentation sont les suivantes : Données démographiques : Tous les patients inscrits ont échoué à au moins une ligne de traitement préalable avec un inhibiteur du point de contrôle PD-1 (comprend les patients évaluables et non évaluables) ; 80 % des patients inscrits ont échoué à au moins deux lignes de traitement préalable ; Résultats de la réponse (au 15 août 2022 - date limite des données) : 3 des 14 patients évaluables ont obtenu une réponse objective ; 1 patient a obtenu une réponse complète (RC) selon les critères RECIST, avec une résolution complète de la tumeur pulmonaire primaire ainsi que des sites de maladie métastatique. Deux patients ont obtenu une réponse partielle (RP) : Des réponses ont été obtenues chez des patients présentant 3 mutations KRAS distinctes (CR : KRAS G12V ; PR : KRAS G12C/STK11 et Q61H/STK11) ; La durée moyenne de la réponse est de 6,75 mois ; 4 des 14 patients évaluables ont atteint le contrôle de la maladie (CR, PR ou maladie stable) ; Résultats de sécurité : Le doublet étudié a été généralement bien toléré. Les effets indésirables liés au traitement (TRAE) ont été pour la plupart légers et gérables.

Une toxicité limitant la dose d'hyponatrémie de grade 3 a été observée (précédemment documentée avec le rigosertib) ; Les toxicités urinaires bien documentées avec le rigosertib sont les TRAE les plus fréquents ; Aucun événement de sécurité inattendu ou toxicité synergique n'a été observé. Cet essai de phase 1/2a est conçu pour évaluer l'association du rigosertib et du nivolumab chez les patients atteints de CBNPC métastatique avancé KRAS+ qui ont progressé en traitement standard avec une monothérapie anti-PD-1 ou un anti-PD-1 en association avec une chimiothérapie. Il comprend une partie de phase 1 à doses croissantes suivie d'une partie de phase 2a à doses croissantes.

Les patients de l'essai reçoivent du rigosertib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 21, et du nivolumab par voie intraveineuse les jours 1 et 15 de cycles de 28 jours. Les critères d'évaluation primaires de l'essai sont les évaluations de la sécurité pour déterminer la dose maximale tolérée, et le taux de réponse global. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans progression et la survie globale.