Onconova Therapeutics, Inc. a annoncé que le deuxième des deux participants évaluables d'un programme de phase 2 initié par un investigateur et évaluant le rigosertib en monothérapie dans le carcinome épidermoïde avancé compliquant l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (SCC associé à la RDEB) a obtenu une réponse complète de toutes les lésions cutanées cancéreuses après 4 cycles de traitement et reste sous rigosertib oral. La société a annoncé précédemment que le premier participant évaluable du programme RDEB-associated SCC avait obtenu une réponse complète définie par RECIST. Les deux participants évaluables du programme sont toujours sous traitement, le premier participant étant en rémission complète sans aucun signe de maladie métastatique depuis plus de 18 mois.

Le rigosertib continue de démontrer un profil de sécurité favorable dans cette indication qui est similaire à celui affiché dans les études précédentes dans d'autres indications. Le RDEB est causé par une expression insuffisante de la protéine de collagène de type VII, qui est responsable de l'ancrage de la couche interne de la peau à sa couche externe. Cela entraîne une extrême fragilité de la peau ainsi que la formation chronique de cloques et de plaies avec des infections récurrentes chez les patients RDEB, dont beaucoup développent ensuite un carcinome épidermoïde métastatique dû à une surexpression de la polo like kinase 1 (PLK1).

Les tumeurs SCC associées à la RDEB présentent une évolution hautement agressive et une métastase précoce qui en font la première cause de décès de ces patients, avec un risque cumulé de décès de 70 % et 78,7 % à l'âge de 45 et 55 ans, respectivement. Les CSC associés à la RDEB peuvent apparaître chez les patients pédiatriques ou chez les jeunes adultes. Les traitements actuellement disponibles, tels que les thérapies ciblées et la chimio et/ou radiothérapie conventionnelle, ont démontré des taux de réponse limités et une faible durabilité dans les CSC associés à la RDEB.

Onconova et un investigateur du programme prévoient de présenter des données plus détaillées sur les deux premiers participants évaluables du programme de phase 2 sur le SCC associé à la RDEB lors d'une prochaine réunion médicale. En outre, les données précliniques sur le mécanisme d'action du rigosertib ont été acceptées pour être présentées à la conférence Targeting RAS de l'American Association for Cancer Research (AACR), qui se tiendra à Philadelphie, en Pennsylvanie, du 5 au 8 mars 2023.