Ventyx Biosciences, Inc. ('Ventyx') a annoncé des données positives issues de l'essai de phase 1 à dose ascendante unique (SAD) et à doses ascendantes multiples (MAD) du VTX958, un nouvel inhibiteur allostérique sélectif de TYK2. L'essai clinique de phase 1 SAD/MAD du VTX958 était une étude à escalade de dose en deux parties, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses ascendantes uniques et multiples. L'étude a recruté 96 volontaires sains adultes.

Le VTX958 a été bien toléré dans tous les groupes de doses - Le VTX958 a été bien toléré dans les 7 cohortes de la partie SAD et dans les 5 cohortes de la partie MAD de l'essai de phase 1, sans qu'il y ait eu d'interruption due à des événements indésirables. Aucun événement indésirable grave (EIG) lié au médicament n'a été signalé. Tous les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été classés comme légers.

Aucune toxicité limitant la dose n'a été identifiée et aucune tendance dose-dépendante dans la fréquence des TEAEs n'a été observée. De plus, il n'y a pas eu d'effets significatifs sur les paramètres hématologiques, les lipides/triglycérides et les valeurs de laboratoire CPK. Le VTX958 a démontré une augmentation dose-dépendante de l'exposition et de la couverture des cibles - Dans les parties SAD et MAD de l'essai, une augmentation dose-dépendante de l'exposition a été observée dans toutes les cohortes.

Dans la partie MAD de l'essai, le VTX958 a atteint la couverture de la CI50 et de la CI90 de TYK2 jusqu'à 24 heures. Les expositions obtenues par le VTX958 ont démontré une couverture de classe supérieure de TYK2 IC50 et IC90 et de ses cytokines cibles, IL-12, IL-23 et IFNa. Le VTX958 a démontré des effets pharmacodynamiques dépendants de la dose - Dans la partie MAD de l'essai, l'activité pharmacodynamique (PD) a été mesurée par l'impact sur les gènes cibles médiés par TYK2 après un défi IFNa in vivo, et par la réponse IFN ?

à la stimulation ex vivo par IL-12/IL-18 d'échantillons sanguins provenant de toutes les cohortes de dosage. Dans le test de pharmacodépendance du défi IFNa in vivo, ainsi que dans le test de réponse IFN ? ex vivo, le VTX958 a démontré une pharmacodépendance dose-dépendante robuste, confirmant ainsi son impact sur les voies médiées par TYK2 et fournissant une preuve directe in vivo de l'engagement de la cible.