Ventyx Biosciences, Inc. fournira des données cliniques et des mises à jour sur son portefeuille de produits lors de sa rencontre virtuelle avec les investisseurs. Mises à jour du pipeline : VTX3232 (inhibiteur de NLRP3 pénétrant dans le SNC) : La société a achevé un essai de phase 1 à dose unique et à doses multiples ascendantes de VTX3232 chez des volontaires adultes en bonne santé afin d'évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de VTX3232. Des cohortes distinctes ont été incluses dans cet essai au cours duquel des prélèvements en série du liquide céphalo-rachidien (LCR) ont été effectués afin d'évaluer l'exposition au médicament et l'engagement de la cible dans le LCR.

VTX3232 a été bien toléré et aucune toxicité limitant la dose n'a été identifiée. Tous les effets indésirables apparus sous traitement ont été classés comme légers ou modérés. VTX3232 a présenté un profil pharmacocinétique dose-dépendant et dose-linéaire.

Des doses répétées de 3 mg QD ont permis de maintenir à l'état d'équilibre la couverture IC50 de l'IL-1ß dans le plasma et le LCR pendant 24 heures. Des doses répétées de 40 mg QD ont dépassé l'état d'équilibre de la CI90 de l'IL-1ß dans le plasma et le LCR pendant 24 heures. Des effets pharmacodynamiques robustes et dose-dépendants ont été observés dans un test de stimulation ex vivo de l'IL-1ß dans le sang total.

En outre, des réductions des biomarqueurs inflammatoires ont été observées dans les échantillons de plasma et de LCR. La société estime que ces données confirment le potentiel du VTX3232 à émerger comme un inhibiteur de NLRP3 pénétrant dans le SNC pour le traitement des maladies neuroinflammatoires. La société prévoit de lancer un essai de phase 2a du VTX3232 chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce au cours du second semestre 2024.

La société prévoit également de lancer un essai de phase 2a du VTX3232 chez des sujets souffrant d'obésité et présentant certains facteurs de risque supplémentaires de maladies cardiovasculaires au cours du second semestre 2024 ; VTX2735 (Inhibiteur NLRP3 périphérique) : La société a achevé un essai de phase 2 du VTX2735 chez des patients atteints de syndromes périodiques associés à la cryopyrine, ou CAPS, un groupe de maladies auto-inflammatoires rares causées par des mutations de gain de fonction dans le gène NLRP3. Cet essai a porté sur 7 patients atteints du syndrome familial d'auto-inflammation par le froid (FCAS), le sous-ensemble le plus courant du CAPS. Le traitement par VTX2735 a montré des améliorations cliniquement significatives de l'activité de la maladie, y compris une réduction moyenne de 85 % du score des symptômes clés au cours de la période de traitement 1. Des réductions des biomarqueurs inflammatoires ont également été observées, en accord avec les améliorations de l'activité de la maladie.

Le VTX2735 a été bien toléré et tous les effets indésirables liés au médicament ont été classés comme légers. La société estime que ces données établissent une preuve de concept clinique convaincante pour son inhibiteur périphérique du NLRP3, le VTX2735. La société prévoit d'évaluer le VTX2735 dans les maladies cardiovasculaires en se concentrant dans un premier temps sur la prévention secondaire des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) et de la péricardite récurrente ; VTX002 (Modulateur S1P1R) : En octobre 2023, la société a annoncé des résultats positifs de l'essai de phase 2 du VTX002 chez des patients atteints de colite ulcéreuse (CU) modérément à sévèrement active.

La société estime que ces résultats établissent le VTX002 comme un agent oral potentiellement le meilleur de la maladie dans la RCH, sur la base de son profil d'efficacité différencié, y compris un taux élevé de rémission endoscopique complète, et de son profil d'innocuité potentiellement le meilleur de sa catégorie. La société croit que ces données continuent d'appuyer le profil potentiellement différencié du VTX002 dans la colite ulcéreuse, avec des taux élevés de rémission clinique et de rémission endoscopique observés chez les participants ayant complété 52 semaines de traitement avec le VTX002.

Au moins la moitié des patients du groupe traité à 60 mg ont obtenu une rémission clinique ou une rémission endoscopique à la semaine 52. Des activités sont en cours pour préparer un essai de phase 3. La société a l'intention d'identifier un partenaire ou une autre source de financement non dilutif pour soutenir l'essai pivot de phase 3 du VTX002 dans la colite ulcéreuse ; VTX958 (inhibiteur de TYK2) : La société évalue le VTX958 dans un essai de phase 2 chez des patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active.

La société a récemment modifié le protocole de l'essai de phase 2 en cours afin de rationaliser la conception de l'essai et d'accélérer la détection d'un signal d'efficacité. Suite à la modification du protocole, le recrutement cible de l'essai a été révisé, passant d'environ 132 patients à environ 93 patients. Le seul critère d'évaluation primaire de l'essai est désormais le changement par rapport à la ligne de base du score moyen de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) à la semaine 12.

La société prévoit d'achever la randomisation de l'essai au cours du premier trimestre 2024 et d'annoncer les premiers résultats de l'essai de phase 2 sur la maladie de Crohn au milieu de l'année 2024.