Ventyx Biosciences, Inc. a annoncé que le premier sujet a été traité dans le cadre d'un essai de phase 1 du VTX3232, un nouvel inhibiteur de NLRP3 pénétrant dans le système nerveux central. L'essai de phase 1 de VTX3232 est un essai en deux parties, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à dose unique ascendante et à doses multiples ascendantes (MAD), conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de VTX3232 chez des volontaires adultes en bonne santé. L'essai explorera une large gamme de doses et comprendra un échantillonnage en série du liquide céphalo-rachidien (LCR) afin d'évaluer l'exposition du cerveau.

Les premiers résultats de l'essai sont attendus pour le premier semestre 2024. De plus en plus de données précliniques suggèrent le rôle de NLRP3 comme moteur central de la neuroinflammation et nous pensons donc que VTX3232 peut avoir un potentiel thérapeutique dans une gamme de conditions neuroinflammatoires avec un grand besoin médical non satisfait, y compris la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), parmi d'autres. Outre le VTX3232, nous évaluons également le VTX2735, un inhibiteur de NLRP3 à restriction périphérique, dans un essai de preuve de mécanisme de phase 2 chez des patients atteints du syndrome familial d'auto-inflammation froide (FCAS).

Le FCAS est le sous-ensemble le plus courant du syndrome périodique associé à la cryopyrine, un groupe de maladies auto-inflammatoires rares causées par des mutations de gain de fonction dans le gène NLRP3. Au-delà du CAPS, le VTX2735 pourrait avoir un potentiel thérapeutique dans une large gamme d'affections inflammatoires chroniques caractérisées par un excès d'IL-1ß induit par NLRP3, y compris les grandes maladies dermatologiques, rhumatismales et cardiovasculaires. Lorsqu'il est activé, le NLRP3 agit comme un "capteur de danger" dans l'organisme, libérant les cytokines pro-inflammatoires IL-1ß et IL-18 et induisant une mort cellulaire lytique incontrôlée (pyroptose).

Ces processus conduisent à une inflammation chronique, impliquant ainsi NLRP3 dans un grand nombre de maladies systémiques et neuro-inflammatoires.