Vera Therapeutics, Inc. a annoncé qu'elle organisera un événement virtuel destiné aux leaders d'opinion clés (KOL) auquel participera Jonathan Barratt, PhD, FRCP, de l'Université de Leicester, qui, avec la direction de Vera Therapeutics, fera le point sur les données de la phase 2b d'ORIGIN de l'atacicept dans la néphropathie à IgA (IgAN). L'atacicept est le meilleur inhibiteur potentiel de sa catégorie, modificateur de la maladie, des cytokines B lymphocyte stimulator (BLyS) et a proliferation-inducing ligand (APRIL). ORIGIN est un essai clinique multinational, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (n=116) évaluant l'efficacité et la sécurité de l'atacicept chez les patients atteints d'IgAN qui continuent à avoir une protéinurie persistante et qui présentent un risque élevé de progression de la maladie malgré un traitement par ECA ou ARA disponible.

Le Dr Barratt dirige le groupe de recherche sur le rein au sein du College of Life Sciences de l'Université de Leicester. Ses recherches se concentrent sur une approche du laboratoire au chevet du patient pour améliorer la compréhension de la pathogenèse de l'IgAN, une cause mondiale courante d'insuffisance rénale. Jonathan est le responsable du groupe des maladies rares de l'IgAN pour le registre national britannique des maladies rénales rares (RaDaR), et membre du comité directeur du réseau international de l'IgAN.

Il travaille en étroite collaboration avec les sociétés pharmaceutiques intéressées par de nouveaux traitements pour l'IgAN, il est l'investigateur en chef d'un certain nombre d'essais cliniques internationaux randomisés et contrôlés de phase 2 et 3 sur l'IgAN, et a été membre de l'initiative sur la santé rénale de la FDA et de l'American Society of Nephrology : Identifying Surrogate Endpoints for Clinical Trials in IgAN Workgroup. L'essai clinique ORIGIN (NCT04716231) est un essai de phase 2b mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui évalue la sécurité et l'efficacité de l'atacicept chez 116 patients atteints d'IgAN qui continuent à présenter une protéinurie persistante et restent à haut risque de progression de la maladie, malgré un traitement stable par RAASi prescrit pendant au moins 12 semaines et correspondant à la dose maximale indiquée ou tolérée. Les objectifs de l'étude sont de déterminer l'effet de l'atacicept sur la protéinurie et la préservation de la fonction rénale par rapport au placebo afin de déterminer la ou les doses appropriées pour un développement clinique ultérieur.

Le critère d'évaluation principal est la modification de la protéinurie évaluée par l'UPCR à la semaine 24 et le critère d'évaluation secondaire clé est la modification de la protéinurie évaluée par l'UPCR à la semaine 36. Les critères d'évaluation exploratoires supplémentaires comprennent la modification de la protéinurie telle qu'évaluée par l'UPCR aux semaines 12, 48 et 96 ; la modification du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ; la modification des taux d'immunoglobulines sériques et des taux sériques de Gd-IgA1 ; la sécurité et la tolérabilité ; et la pharmacocinétique sérique (PK). L'essai clinique ORIGIN a évalué trois doses d'atacicept par rapport à un placebo, administrées chaque semaine par seringue préremplie, et leur impact sur la réduction de la protéinurie évaluée par le rapport protéines/créatinine dans l'urine (RPCU).

Les patients ont été randomisés 2:2:1:2 en atacicept 150 mg, atacicept 75 mg, atacicept 25 mg ou placebo correspondant. À la fin de la période de traitement en aveugle de 36 semaines, tous les patients se voient proposer l'atacicept 150 mg en ouvert pendant 60 semaines supplémentaires. L'IgAN, également connue sous le nom de maladie de Berger, est une maladie auto-immune grave et progressive du rein, pour laquelle il existe un besoin médical élevé non satisfait.

L'IgAN est due à la production d'IgA1 immunogène déficiente en galactose (Gd-IgA1), qui déclenche des auto-anticorps conduisant à la formation de complexes immuns pathogènes, qui se retrouvent piégés dans les glomérules du rein, provoquant une inflammation et des dommages progressifs. Chez jusqu'à 50% des patients, l'IgAN peut conduire à une insuffisance rénale terminale (IRT) ou à une insuffisance rénale, ce qui entraîne une morbidité et un impact considérables sur la vie des patients. L'atacicept est une protéine de fusion recombinante expérimentale qui contient le récepteur TACI (soluble transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor) qui se lie aux cytokines B lymphocyte stimulator (BLyS) et a proliferation-inducing ligand (APRIL).

Ces cytokines sont des membres de la famille du facteur de nécrose tumorale qui favorisent la survie des cellules B et la production d'auto-anticorps associée à certaines maladies auto-immunes, dont la néphropathie à IgA et la néphrite lupique. L'atacicept a montré un effet dose-dépendant sur les biomarqueurs clés et les marqueurs cliniques dans une étude clinique de phase 2a. Vera pense que l'atacicept est positionné pour avoir le meilleur potentiel de sa catégorie, car il cible les cellules B et les plasmocytes pour réduire les auto-anticorps et a été administré à plus de 1 500 patients dans des études cliniques portant sur différentes indications.