Vera Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats d'une analyse per-protocole (PP) préspécifiée de l'essai clinique de phase 2b ORIGIN de l'atacicept chez les patients atteints de néphropathie à IgA (IgAN), suite à l'annonce des résultats préliminaires le 3 janvier 2023. Les résultats préliminaires précédents reflétaient l'analyse en intention de traiter (ITT) de tous les patients randomisés (n=116), ce qui constitue une évaluation conservatrice de l'efficacité. Dans l'analyse PP préspécifiée, la population a été définie comme les patients qui avaient terminé le traitement conformément au protocole (n=102).

14 patients de tous les bras de traitement qui avaient violé le protocole ont été identifiés par un CRO tiers en aveugle et exclus, pour des raisons préspécifiées comme indiqué. L'atacicept est le meilleur inhibiteur potentiel de sa catégorie, modificateur de la maladie, des cytokines B lymphocyte stimulator (BLyS) et a proliferation-inducing ligand (APRIL). ORIGIN est un essai clinique multinational, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui évalue l'efficacité et l'innocuité de l'atacicept chez les patients atteints d'IgAN qui présentent une protéinurie persistante et un risque élevé de progression de la maladie malgré un traitement par ECA ou ARA disponible.

Dans les résultats de base publiés le 3 janvier 2023, tous les patients traités (n=116) ont été inclus dans les résultats en tant que population en intention de traiter (ITT). Dans l'analyse PP préspécifiée, la population a été définie comme les patients ayant terminé le traitement conformément au protocole (n=102), où 14 patients présentant des violations du protocole identifiées par un CRO tiers en aveugle ont été exclus. Ces violations du protocole sont décrites ci-dessus.

Dans l'analyse PP, à la semaine 24, le groupe atacicept 150 mg a obtenu une réduction moyenne de 41% de la protéinurie par rapport à la ligne de base et un delta de 34% par rapport au placebo (p=0,025). Avec les données intermédiaires à la semaine 36, le groupe atacicept 150 mg a atteint une réduction moyenne de 47% de la protéinurie par rapport à la ligne de base et un delta de 48% par rapport au placebo. Les données du groupe atacicept 150 mg par rapport au placebo provenant des analyses PP et ITT peuvent être référencées.

Les résultats d'innocuité ont indiqué que l'atacicept était généralement bien toléré et qu'il était conforme au profil d'innocuité de l'atacicept observé précédemment, y compris un taux d'abandon de 1 % en raison d'événements indésirables (EI) et des taux d'infection comparables à ceux du placebo. Des EI graves survenus pendant le traitement ont été observés chez 2 % des patients dans tous les bras de l'atacicept et chez 9 % des patients dans le bras placebo. Ces résultats s'appuient sur l'analyse intégrée antérieure de l'atacicept dans des essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, menés sur plus de 1 500 patients à ce jour u dans lesquels l'atacicept a été bien toléré.

Vera continue à faire progresser rapidement l'atacicept vers le développement de la phase 3 pivot, qui est prévu dans la première moitié de 2023, sous réserve et après des discussions avec la FDA. Les ensembles complets de données de l'essai clinique ORIGIN seront présentés lors des prochains congrès médicaux. Vera prévoit de donner la priorité et de concentrer les ressources actuelles sur l'avancement de l'atacicept dans l'IgAN vers un essai pivot de phase 3, prolongeant ainsi la piste de trésorerie jusqu'au quatrième trimestre de 2024.

Cette mise à jour des prévisions de trésorerie suppose un retard dans le recrutement de l'essai pivot de phase 3 pour le lupus néphrétique, et un retard dans l'engagement des ressources dans le programme MAU868 jusqu'à ce qu'un accord réglementaire soit conclu concernant le programme pivot de phase 3 pour le traitement de la virémie BK chez les transplantés rénaux.