Vertex Pharmaceuticals Incorporated a annoncé que l'inaxapline (VX-147) est entrée dans la phase 3 de l'essai clinique pivot mondial de phase 2/3 pour le traitement de la néphropathie à médiation APOL1 (AMKD), où une dose orale de 45 mg une fois par jour sera comparée à un placebo, en plus de la norme de soins. L'essai clinique est conçu pour évaluer l'impact de l'inaxaplin sur la fonction rénale et la protéinurie chez les personnes atteintes d'une maladie rénale protéinurique médiée par deux variantes du gène APOL1, connue sous le nom d'AMKD. En outre, l'essai a été élargi pour inclure les adolescents atteints d'AMKD âgés de 10 à 17 ans.

Les données de preuve de concept de la phase 2a précédemment rapportées ont démontré que l'inaxaplin a conduit à une réduction moyenne statistiquement significative et cliniquement significative du rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) de 47,6 % après 13 semaines de traitement par rapport à la situation de départ, fournissant la première preuve clinique qu'une petite molécule orale inhibitrice de l'APOL1 peut réduire la protéinurie chez les personnes atteintes de l'AMKD. Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) a examiné en aveugle et en non-aveugle les données de sécurité et d'efficacité de la phase 2 de l'essai pivot de phase 2/3, qui a évalué deux doses différentes d'inaxapline par rapport à un placebo pendant 12 semaines de traitement chez des patients âgés de 18 à 65 ans, et a recommandé la sélection d'une dose unique d'inaxapline de 45 mg une fois par jour dans la partie phase 3 de l'étude de phase 2/3. L'IDMC a également recommandé le recrutement d'adolescents atteints d'AMKD âgés de 10 à 17 ans dans la partie phase 3 de l'étude.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé à l'inaxapline la désignation de maladie pédiatrique rare (RPD) et la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) pour la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) médiée par l'APOL1. L'Agence européenne des médicaments (EMA) a également accordé à l'inaxapline la désignation de médicament prioritaire (PRIME) et de médicament orphelin pour l'AMKD. L'inaxaplin est une petite molécule expérimentale, première de sa catégorie, qui inhibe l'APOL1 dans le but de cibler la cause sous-jacente de l'insuffisance rénale médiée par l'APOL1 (AMKD).

Le critère principal d'efficacité pour l'analyse finale est la pente du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) chez les patients recevant l'inaxapline par rapport au placebo. Le critère d'efficacité secondaire est le temps écoulé jusqu'à l'issue clinique composite, qui sera également évaluée lors de l'analyse finale et qui est définie comme une baisse soutenue de =30 % du DFGe par rapport aux valeurs initiales, l'apparition d'une insuffisance rénale terminale ou le décès. L'analyse finale de l'étude aura lieu lorsque les sujets disposeront d'au moins deux ans de données sur le DFGe et qu'environ 187 résultats cliniques composites seront survenus.

L'étude est également conçue pour comporter une analyse intermédiaire préprogrammée à la semaine 48 évaluant la pente du DFGe, étayée par une variation en pourcentage de la protéinurie par rapport à la ligne de base dans le groupe inaxapline par rapport au groupe placebo. Si elle est positive, l'analyse intermédiaire pourrait servir de base à Vertex pour demander une homologation accélérée de l'inaxapline aux États-Unis pour les patients atteints d'AMKD. Le recrutement pour l'étude est en cours, avec plus de 200 sites ouverts aux États-Unis et dans le monde.

La néphropathie à médiation APOL1 (AMKD) est une forme de maladie rénale chronique causée par des variantes du gène APOL1. Environ 100 000 personnes aux États-Unis et en Europe présentent deux variantes génétiques du gène APOL1 et souffrent d'une maladie rénale protéinurique. Les personnes qui héritent de deux variantes du gène APOL1 ont une évolution de la maladie beaucoup plus agressive qu'en l'absence de variantes génétiques APOL1.

Les variantes génétiques héritées du gène APOL1 peuvent entraîner des lésions des cellules rénales, la mort des cellules et des dommages aux glomérules (qui filtrent le sang dans le rein). Il en résulte la présence de protéines dans les urines (appelée "protéinurie") et une diminution de la capacité des reins à fonctionner, ce qui peut conduire à la dialyse, à la transplantation ou à la mort.