Oryzon Genomics, S.A. a annoncé la visite du dernier patient dans son étude de phase IIb PORTICO, qui étudie l'efficacité du vafidemstat dans le traitement du trouble de la personnalité limite (TPL). PORTICO (EudraCT No. : 2020-003469-20, ClinicalTrials.gov Identifier NCT04932291) est un essai mondial de phase IIb à double insu, randomisé, contrôlé par placebo et adaptatif d'une durée de 14 semaines qui évalue l'efficacité et l'innocuité du vafidemstat auprès d'une population souffrant de TPL. L'essai comporte deux critères d'évaluation principaux : la réduction de l'agitation et de l'agressivité et l'amélioration globale de la gravité de la DBP.

En mars dernier, une analyse intérimaire pré-spécifiée a qualifié PORTICO de non-futile et a recommandé que l'essai se poursuive tel quel sans augmenter le nombre de patients à recruter. Le comité indépendant de surveillance des données (DMC) s'est réuni régulièrement et a examiné les données de sécurité en aveugle tout au long de l'essai PORTICO. La dernière analyse correspondait aux 198 premiers patients randomisés (date limite des données, août 2023) et le DMC a recommandé de poursuivre l'essai sans modifications jusqu'au recrutement complet (données récemment présentées à l'ECNP 2023).

Les données actuelles sur l'innocuité de PORTICO sont conformes aux essais antérieurs sur le vafidemstat et continuent de confirmer que le vafidemstat est sûr et bien toléré. Les premiers résultats sont attendus au premier trimestre 2024, suivis d'une présentation complète des données lors d'une conférence psychiatrique et d'une publication dans une revue à comité de lecture. L'équipe d'Oryzon est composée de professionnels hautement qualifiés de l'industrie pharmaceutique, basés à Barcelone, Boston et San Diego.

Oryzon dispose d'un portefeuille clinique avancé avec deux inhibiteurs de LSD1, vafidemstat pour le SNC et iadademstat pour l'oncologie, qui font l'objet de plusieurs essais cliniques de phase II. La société possède d'autres actifs en cours de développement dirigés contre d'autres cibles épigénétiques. La molécule agit à plusieurs niveaux : elle réduit les troubles cognitifs, y compris la perte de mémoire et la neuroinflammation, tout en ayant des effets neuroprotecteurs.

Dans les études animales, le vafidemstat non seulement restaure la mémoire, mais ramène à des niveaux normaux l'agitation exacerbée des souris SAMP8, un modèle de vieillissement accéléré et de maladie d'Alzheimer, et réduit également l'évitement social et améliore la sociabilité dans les modèles murins. En outre, le vafidemstat présente une efficacité rapide, forte et durable dans plusieurs modèles précliniques de sclérose en plaques (SEP). Oryzon a réalisé deux essais cliniques de phase IIa sur l'agressivité chez des patients souffrant de différents troubles psychiatriques (REIMAGINE) et chez des patients agressifs/agités atteints de la maladie d'Alzheimer modérée ou sévère (REIMAGINE-AD), avec des résultats cliniques positifs dans les deux cas.

D'autres essais cliniques de phase IIa finalisés avec le vafidemstat comprennent l'essai ETHERAL chez des patients atteints de la MA légère à modérée, où une réduction significative du biomarqueur inflammatoire YKL40 a été observée après 6 et 12 mois de traitement, et l'essai pilote à petite échelle SATEEN chez des patients atteints de la SEP progressive secondaire et à poussées, où une activité anti-inflammatoire a également été observée. Le vafidemstat a également fait l'objet d'un essai de phase II chez des patients atteints de la forme grave de la maladie de Covid-19 (ESCAPE) afin d'évaluer la capacité du médicament à prévenir le SDRA, l'une des complications les plus graves de l'infection virale, où il a montré des effets anti-inflammatoires significatifs chez les patients atteints de la forme grave de la maladie de Covid-19. Actuellement, le vafidemstat fait l'objet de deux essais de phase IIb sur le trouble de la personnalité limite (PORTICO) et sur la schizophrénie (EVOLUTION).

La société déploie également une approche de médecine de précision du SNC avec le vafidemstat dans des sous-populations de patients génétiquement définies souffrant de certains troubles du SNC et prépare un essai clinique chez des patients atteints du syndrome de Kabuki. La société explore également le développement clinique du vafidemstat dans d'autres syndromes neurodéveloppementaux. Jusqu'à 10 % des personnes atteintes meurent par suicide.