Oryzon Genomics, S.A. a annoncé le recrutement du premier patient de son essai de phase Ib sur l'iadademstat en association avec le gilteritinib chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récurrente/réfractaire présentant une mutation de la tyrosine kinase de type FMS (FLT3mut+), au Massachusetts General Hospital de Boston, aux États-Unis. FRIDA (NCT05546580) est une étude multicentrique ouverte sur l'association iadademstat et gilteritinib pour le traitement de patients atteints de LMA récidivante ou réfractaire (LMA R/R) avec mutation FLT3. Les objectifs principaux de l'essai sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'iadademstat en association avec le gilteritinib chez des patients atteints de LAM R/R FLT3mut+ et d'établir la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de cette association.

Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'efficacité du traitement, mesurée par le taux de rémission complète et de rémission complète avec récupération hématologique partielle (CR/CRh), la durée des réponses (DoR) et l'évaluation de la maladie résiduelle mesurable (MRD). L'investigateur principal de l'essai est le docteur Amir Fathi, professeur associé à la Harvard Medical School et directeur du programme de leucémie au Massachusetts General Hospital. FRIDA sera mené dans 10 à 15 sites aux États-Unis.

En cas de succès, la société et la FDA ont convenu d'organiser une réunion pour discuter du meilleur plan de développement de cette combinaison dans cette population de patients atteints de LAM qui en a tant besoin. La justification scientifique de FRIDA repose sur la capacité de l'iadademstat à inhiber la déméthylase spécifique de la lysine 1 (LSD1), déclenchant ainsi un puissant effet de différenciation dans les cancers hématologiques, et produisant un effet antileucémique en ciblant les cellules souches leucémiques. De plus, l'association d'iadademstat et de gilteritinib a démontré une très forte synergie dans les modèles précliniques de LAM FLT3--mut+.

Ceci, combiné au fait que iadademstat a été administré à plus de 100 patients cancéreux (y compris des patients atteints de LMA) et qu'il a démontré un bon profil d'innocuité, une bonne activité et d'excellentes propriétés pharmacologiques, appuie l'exploration de sa combinaison avec des inhibiteurs de FLT3 dans la LMA FLT3--mut+, qui cible entre 30 et 40 % des patients atteints de LMA. Dans une étude de phase IIa (essai ALICE) récemment finalisée chez des patients atteints de LMA âgés ou inaptes, adademstat s'est révélé très efficace en association avec l'azacitidine, avec un TRO de 81 % chez les patients évaluables, dont 64 % étaient en RC/CRi. Les données finales de l'essai ALICE ont été présentées sous forme de communication orale lors de la 64e conférence annuelle de l'ASH.