Oryzon Genomics, S.A. a annoncé que la société a présenté une mise à jour de l'essai de phase IIb PORTICO en cours sur le vafidemstat dans le trouble de la personnalité limite (TPL) lors du 36e congrès de l'European College of Neuropsychopharmacology (ECNP), qui s'est tenu du 7 au 10 octobre à Barcelone, en Espagne. Oryzon a présenté un poster intitulé "PORTICO -- Double-blind, randomized placebo-controlled, adaptive phase IIb trial with vafidemstat in borderline personality disorder -- aggregated baseline characteristics, demographics and safety", qui a été présenté par le Dr Michael Ropacki, CMO d'Oryzon pour le SNC. PORTICO a recruté le dernier patient en juillet 2023.

Les données présentées à l'ECNP-2023 correspondent à l'analyse des données de sécurité agrégées en aveugle coupées au 23 août 2023. En septembre 2023, PORTICO a randomisé 210 participants, et 131 des participants initialement prévus (N = 150) ont déjà terminé l'essai. Les résultats obtenus confirment que PORTICO a recruté une population représentative de la DBP dans le monde réel, en tenant compte des comorbidités courantes et des médicaments concomitants qui sont généralement exclus dans d'autres essais sur la DBP, et qu'il a permis aux sujets de recevoir une psychothérapie pendant l'essai.

Les taux d'échec au dépistage et d'abandon étaient inférieurs à ceux de l'essai clinique le plus récent sur la DBP. Enfin, les données globales d'innocuité recueillies à l'aveugle sur l'échantillon entièrement recruté confirment que le vafidemstat a été extrêmement sûr et bien toléré, avec un faible nombre d'abandons (2 %) dus à des effets indésirables apparus en cours de traitement (EIT) et 0 % dus à des EIT graves (EET). Un seul effet indésirable grave a été signalé, qui s'est complètement rétabli/résolu au cours de l'étude.

L'équipe d'Oryzon est composée de professionnels hautement qualifiés de l'industrie pharmaceutique, basés à Barcelone, Boston et San Diego. Oryzon dispose d'un portefeuille clinique avancé avec deux inhibiteurs de LSD1, vafidemstat pour le SNC et iadademstat pour l'oncologie, qui font l'objet de plusieurs essais cliniques de phase II. La société possède d'autres actifs en cours de développement dirigés contre d'autres cibles épigénétiques.

La molécule agit à plusieurs niveaux : elle réduit les troubles cognitifs, y compris la perte de mémoire et la neuroinflammation, tout en ayant des effets neuroprotecteurs. Dans les études animales, le vafidemstat non seulement restaure la mémoire, mais ramène à des niveaux normaux l'agressivité exacerbée des souris SAMP8, un modèle de vieillissement accéléré et de maladie d'Alzheimer (MA), et réduit également l'évitement social et améliore l'évitement social et la sociabilité dans les modèles murins. En outre, le vafidemstat présente une efficacité rapide, forte et durable dans plusieurs modèles précliniques de sclérose en plaques (SEP).

Oryzon a réalisé deux essais cliniques de phase IIa sur l'agressivité chez des patients souffrant de différents troubles psychiatriques (REIMAGINE) et chez des patients agressifs/agités atteints de la maladie d'Alzheimer modérée ou sévère (REIMAGINE-AD), avec des résultats cliniques positifs dans les deux cas. D'autres essais cliniques de phase IIa finalisés avec le vafidemstat comprennent l'essai ETHERAL chez des patients atteints de la MA légère à modérée, où une réduction significative du biomarqueur inflammatoire YKL40 a été observée après 6 et 12 mois de traitement, et l'essai pilote à petite échelle SATEEN chez des patients atteints de la SEP progressive secondaire et à poussées, où une activité anti-inflammatoire a également été observée. Le vafidemstat a également fait l'objet d'un essai de phase II chez des patients atteints d'une forme grave de la maladie de Covid-19 (ESCAPE) afin d'évaluer la capacité du médicament à prévenir le SDRA, l'une des complications les plus graves de l'infection virale, où une activité anti-inflammatoire a été observée.