Oryzon Genomics, S.A. a communiqué de nouvelles données préliminaires d'innocuité agrégées en aveugle de son essai de phase IIb PORTICO en cours, portant sur le vafidemstat dans le traitement du trouble de la personnalité limite (TPL). Le 26 juin 2023, les données d'innocuité globales en aveugle ont été examinées lors de la récente réunion indépendante du CGM, correspondant aux 167 premiers patients randomisés (date limite des données, 23 mai 2023). Les données en aveugle ne font état d'aucun événement indésirable grave lié au traitement ni d'aucun décès.

Un nombre agrégé de 306 événements indésirables, affectant 98 patients traités soit par vafidemstat soit par placebo, a été rapporté, la plupart d'entre eux étant légers (216) ou modérés (78), avec seulement 12 événements rapportés comme sévères, chez 9 patients, conduisant à 6 arrêts de traitement ou retraits de patients. Les données d'innocuité examinées à l'aveugle pour PORTICO sont alignées sur les données d'innocuité agrégées recueillies dans le cadre de sept essais cliniques terminés sur le vafidemstat, au cours desquels près de 400 sujets ont été traités avec le médicament. Après la partie à l'aveugle du CGD, les membres indépendants du CGD ont examiné les données d'innocuité à l'insu, puis ont recommandé de poursuivre l'essai sans modifications jusqu'au recrutement complet, qui est prévu pour le début du troisième trimestre de 2023.

Les données actuelles de PORTICO continuent de confirmer que le vafidemstat est sûr et bien toléré. Une analyse intérimaire indépendante prédéfinie pour évaluer la taille du signal et la futilité a été effectuée le 23 mars 2023 avec les données des 90 premiers patients qui avaient terminé au moins les deux tiers de l'essai. Cette analyse intermédiaire indépendante a conclu que PORTICO n'était pas futile et qu'il devait se poursuivre tel quel sans augmenter le nombre de patients à recruter.

PORTICO (EudraCT No. : 2020-003469-20, ClinicalTrials.gov Identifier NCT04932291) est un essai de phase IIb multicentrique, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du vafidemstat chez des patients adultes atteints de DBP. L'essai a deux objectifs principaux indépendants : réduire l'agitation et l'agressivité et produire une amélioration globale de la gravité de la DBP. L'essai recrute actuellement activement des patients en Europe et aux États-Unis et vise à inclure 188 patients répartis entre deux groupes. PORTICO a une conception adaptative avec une analyse intermédiaire prédéfinie pour ajuster la taille de l'échantillon en cas de variabilité excessive autour des critères d'évaluation.