Bristol Myers Squibb et 2seventy bio, Inc. ont annoncé les résultats de l'analyse finale de la survie sans progression (PFS) de KarMMa-3, l'étude pivot de phase 3, ouverte, mondiale, randomisée et contrôlée, évaluant Abecma (idecabtagene vicleucel) par rapport à des schémas d'association standard chez des adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire, après deux à quatre lignes de traitement antérieures, incluant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38 (triple classe exposée), et qui étaient réfractaires à leur dernier traitement. Après un suivi médian de 30,9 mois (intervalle : 12,7-47,8), ce qui représente le plus long suivi d'un essai randomisé de phase 3 de thérapie cellulaire CAR T dans cette population de patients, une amélioration significative de la PFS a été maintenue avec Abecma par rapport aux schémas standard (IC 95% : 13,8 mois vs. 4,4 mois), avec une réduction de 51% du risque de progression de la maladie ou de décès (HR : 0,49 ; IC 95% : 0,38-0,63).

Ces données seront présentées le 11 décembre 2023 lors d'une présentation orale à la 65e réunion annuelle et exposition de la Société américaine d'hématologie (ASH). Avec un suivi prolongé, le traitement par Abecma (n=254) a continué de montrer des taux de réponse globale (ORR) plus élevés et un approfondissement des réponses par rapport aux schémas standard. Le TRO d'Abecma était de 71 % (IC à 95 % : 66-77) avec un taux de réponse complète (RC) de 44 % (IC à 95 % : 38-50), qui a augmenté de 5 % par rapport à l'analyse intérimaire.

En comparaison, l'ORR pour les schémas standard était de 41 % (IC 95 % : 34-51), avec un taux de RC de 5 % (IC 95 % : 2-9), qui est resté inchangé par rapport à l'analyse intermédiaire. Les taux de PFS, ORR et CR observés dans l'essai KarMMa-3 dans le groupe des schémas standard sont cohérents avec ceux qui ont été historiquement observés dans cette population de patients lourdement prétraités et exposés à la triple classe, dans laquelle la PFS est d'environ quatre mois et les réponses profondes et durables sont limitées. Avec ces données, Abecma est la première et la seule thérapie cellulaire CAR T anti-BCMA à démontrer sa supériorité par rapport aux traitements standard dans un essai de phase 3 randomisé et contrôlé conçu pour évaluer les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire exposé à une triple classe.

Dans l'étude, qui comprenait un plan centré sur le patient permettant de passer des traitements standard à Abecma en cas de progression confirmée de la maladie, la survie globale (SG) était un critère d'évaluation secondaire clé. En raison de la médiane de la SSP observée avec les traitements standard, plus de la moitié (56 %) des patients du groupe des traitements standard sont passés à Abecma en tant que traitement ultérieur. La SG médiane était de 41,4 mois avec Abecma (IC à 95 % : 30,9-NR) et de 37,9 mois avec les schémas thérapeutiques standard (IC à 95 % : 23,4-NR) (IC à 95 % : 0,73-1,40 ; HR : 1,01).

Toutefois, les analyses de sensibilité préspécifiées tenant compte des croisements ont révélé une SG médiane de 41,4 mois pour Abecma (IC à 95 % : 30,9-NR) et de 23,4 mois (IC à 95 % : 17,9-NR) pour les traitements standard (IC à 95 % : 0,45-1,09 ; HR : 0,69), ce qui suggère une tendance positive en faveur de la SG pour Abecma par rapport aux traitements standard. Historiquement, sur la base de données réelles, la SG médiane pour les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire exposé à une triple classe est d'environ 13 mois. Dans l'étude KarMMa-3, Abecma a continué à présenter un profil de sécurité bien établi et généralement prévisible, sans nouveaux signaux de sécurité, avec principalement des cas de syndrome de libération de cytokines (CRS) et de neurotoxicité de faible intensité.

Chez les patients traités par Abecma et bénéficiant d'un suivi prolongé, les occurrences de CRS et de toxicités neurologiques sont restées cohérentes avec l'analyse intermédiaire, 88 % des patients ayant présenté un CRS de grade quelconque et des événements de CRS de grade 3/4 étant survenus chez 4 % des patients. Deux patients (1 %) ont présenté un SRC de grade 5. Une neurotoxicité de grade quelconque a été observée chez 15 % des patients, une neurotoxicité de grade 3/4 a été observée chez 3 % des patients et aucun événement de grade 5 n'a été rapporté.

Les résultats du suivi prolongé de la cohorte 2c de l'étude multicentrique de phase 2 KarMMa-2, évaluant Abecma chez des patients atteints de myélome multiple n'ayant pas répondu de manière satisfaisante à un traitement de première ligne par autogreffe de cellules souches (ASCT), seront également présentés sous forme de poster lors de la réunion. À la date de clôture des données, avec un suivi médian de 39,4 mois, l'ORR chez les patients traités par Abecma (n=31) était de 87,1 % (IC à 95 % : 70,2-96,4), avec un taux de CR de 77,4 % (IC à 95 % : 58,9-90,4). Abecma est la première immunothérapie CAR T dirigée par l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) approuvée par la FDA pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire après au moins quatre lignes de traitement antérieures, y compris un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38.

Veuillez consulter la section Informations importantes en matière de sécurité ci-dessous, y compris les mises en garde encadrées pour Abecma concernant le SRC, les toxicités neurologiques, la lymphohistiocytose hémophagocytaire/syndrome d'activation des macrophages et la cytopénie prolongée. Abecma est également approuvé dans l'Union européenne, en Suisse, au Canada, au Royaume-Uni et en Israël pour les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire exposé à une triple classe après trois ou quatre lignes de traitement antérieures ou plus. KarMMa-3 (NCT03651128) est un essai pivot de phase 3, ouvert, mondial, randomisé et contrôlé, évaluant Abecma par rapport à des schémas standard chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire ayant reçu deux à quatre lignes de traitement antérieures, y compris un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38, et qui étaient réfractaires au dernier schéma de traitement.

Les patients ont été randomisés pour recevoir Abecma ou un traitement standard comprenant des associations de daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone (DPd), daratumumab, bortézomib et dexaméthasone (DVd), ixazomib, lénénium et dexaméthasone (DVd), ixazomib, lénalidomide et dexaméthasone (IRd), carfilzomib et dexaméthasone (Kd) ou elotuzumab, pomalidomide et dexaméthasone (EPd) choisis en fonction de leur traitement le plus récent et à la discrétion de l'investigateur. Le critère d'évaluation principal de cette étude est la survie sans progression (SSP), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation d'une maladie progressive ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier. Les principaux critères d'évaluation secondaires sont le taux de réponse global (ORR) et la survie globale (OS).

KarMMa-2 (NCT03601078) est une étude de phase 2, ouverte, multicohorte et multicentrique évaluant l'efficacité et la sécurité d'Abecma chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire (Cohorte 1), des patients atteints de myélome multiple ayant progressé dans les 18 mois suivant le traitement initial incluant une autogreffe de cellules souches (ASCT) (Cohorte 2a), ou sans ASCT (Cohorte 2b) ou, chez les patients ayant une réponse inadéquate après ASCT pendant le traitement initial (Cohorte 2c), et les patients avec un myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec une réponse sous-optimale à l'ASCT (Cohorte 3).