Alligator Bioscience AB et Aptevo Therapeutics ont annoncé des données intermédiaires positives de la phase d'escalade de dose de leur étude de phase 1 évaluant ALG.APV-527 pour le traitement des tumeurs solides susceptibles d'exprimer l'antigène tumoral 5T4. L'essai multicentrique d'escalade de dose compte maintenant plus de 50 % de participants et les résultats préliminaires sont les suivants : Le traitement a été globalement bien toléré, et la dose maximale tolérée n'a pas encore été déterminée, l'escalade de dose dans des cohortes plus importantes est en cours, ALG.APV-527 a pu être mesuré chez tous les patients avec une concentration plasmatique d'ALG.APV-527 cohérente avec la dose administrée, Les analyses de biomarqueurs indiquent l'expression des cibles (4-1BB et 5T4) dans les biopsies tumorales et confirment l'activité biologique d'ALG.APV-527. Il est particulièrement intéressant de noter que des signes d'activité clinique ont été observés chez les deux patientes recrutées, atteintes d'un cancer du sein lourdement prétraité.

Ces patientes ont montré un niveau mesurable de médicament dans la circulation (pharmacocinétique) et une élévation reproductible des marqueurs pharmacodynamiques sériques avec l'administration, ce qui suggère que le médicament est biologiquement actif. Une patiente est restée à l'étude pendant sept mois et une autre au-delà de neuf mois. Les deux patients ont obtenu la meilleure réponse globale, c'est-à-dire une maladie stable.

L'essai de phase 1 de l'ALG.APV-527 est un essai multicentrique, multicohorte et ouvert qui comprendra six cohortes (niveaux de dose) dans un schéma 3+3. L'essai sera mené dans un maximum de 10 sites aux États-Unis chez des patients adultes atteints de plusieurs types de tumeurs solides/histologies susceptibles d'exprimer l'antigène 5T4. L'ALG.APV-527 sera administré par voie intraveineuse une fois toutes les deux semaines.

L'essai évaluera la sécurité et la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité anti-tumorale préliminaire de l'ALG.APV-527. ALG.APV-527 est un agoniste conditionnel bispécifique du 4-1BB, qui n'est actif que lorsqu'il se lie simultanément au 4-1BB et au 5T4. Cette propriété pourrait avoir une importance clinique, car le 4-1BB peut stimuler les cellules immunitaires (cellules T et cellules NK antitumorales) impliquées dans le contrôle des tumeurs, ce qui fait du 4-1BB une cible particulièrement intéressante pour l'immunothérapie du cancer.

5T4 est un antigène associé aux tumeurs oncofœtales surexprimé dans de nombreuses tumeurs solides, notamment le carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC), le cancer du sein, de la tête et du cou, du col de l'utérus, du rein, de l'estomac et le cancer colorectal.