Amylyx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats intermédiaires de l'essai clinique HELIOS de phase 2 en cours sur AMX0035 (phénylbutyrate de sodium [PB] et taurursodiol [TURSO, également connu sous le nom d'ursodoxicoltaurine]) chez des adultes atteints du syndrome de Wolfram, une maladie génétique rare et progressive qui touche environ 3 000 personnes aux États-Unis. Les données intermédiaires de huit participants ayant terminé 24 semaines de traitement ont démontré qu'AMX0035 avait un effet cliniquement significatif sur les principaux résultats mesurant la progression du diabète, de la vision HELIOS est une étude de phase 2 ouverte en cours sur 12 participants, conçue pour évaluer si AMX0035 ralentit la progression du diabète, de la vision et d'autres mesures chez les personnes vivant avec le syndrome de Wolfram et pour évaluer la sécurité et la tolérabilité. Le principal critère d'efficacité de l'étude mesure le changement par rapport à la ligne de base du peptide C, une mesure de laboratoire objective et établie de la fonction des cellules bêta du pancréas et du contrôle de la glycémie, évaluée à l'aide d'un test de tolérance aux repas mélangés (MMTT). Les résultats secondaires et exploratoires comprennent la mesure d'autres réponses diabétiques et d'autres domaines affectés par la maladie.

L'analyse intermédiaire réalisée est basée sur une date limite de données au 5 mars 2024, qui inclut tous les participants qui ont terminé leurs évaluations de la semaine 24 à la date limite (n=8). Dans cette analyse intermédiaire de huit participants traités par AMX0035, des augmentations ont été observées en moyenne dans le résultat primaire de la réponse totale en peptide C (changement de l'AUC du peptide C par rapport à la ligne de base), y compris dans la réponse à 90 minutes à la semaine 24 (+15,6 ng min/mL, IC à 95 % : [1,3, 30,0]). Dans le cas du syndrome de Wolfram, on aurait pu s'attendre à un déclin progressif de cette mesure.

De plus, sept participants sur huit ont démontré un délai plus court d'au moins 30 minutes pour atteindre le pic de réponse au peptide C. Dans le cas du syndrome de Wolfram, une augmentation progressive de la réponse au peptide C a été observée. Dans le syndrome de Wolfram, on aurait pu s'attendre à une augmentation progressive du délai de réponse au pic de peptide C, indiquant une réponse pancréatique plus lente, et à une réduction de la réponse totale au peptide C. Les données suivantes comprennent d'autres données clés de l'analyse intermédiaire : L'hémoglobine A1C (HbA1c) est une mesure de l'hémoglobine glycosylée qui sert de mesure de l'efficacité du contrôle des niveaux de sucre dans le sang. L'HbA1c a été réduite de 0,26% (SE : 0,15%) en moyenne après 24 semaines de traitement par AMX0035, six participants sur huit ayant montré une amélioration de leur HbA1c.

De nombreuses études ont associé la réduction de l'HbA1c à de meilleurs résultats cliniques. Tous les participants ont bénéficié d'une surveillance continue de la glycémie au cours de l'étude, ce qui a permis une mesure rigoureuse du temps passé dans l'intervalle glycémique cible. Le temps absolu passé dans l'intervalle glycémique cible s'est amélioré en moyenne de +7,1 % (SE : 4,7 %).

Cinq participants sur huit ont vu leur temps dans l'intervalle glycémique cible s'améliorer. L'augmentation du temps passé dans l'intervalle glycémique cible est associée à de meilleurs résultats pour les diabétiques. L'acuité visuelle a été mesurée à l'aide de l'échelle de Snellen.

Le syndrome de Wolfram se traduit par une atrophie progressive du nerf optique entraînant une perte constante de l'acuité visuelle et de la vision des couleurs, et finalement la cécité. En moyenne, dans HELIOS, l'acuité visuelle s'est améliorée de +0,05 -LogMAR (SE : 0,09) avec cinq participants sur huit qui ont montré une certaine amélioration de la vision. Parmi les participants dont l'acuité visuelle s'est améliorée, l'un d'entre eux est passé du statut de personne légalement aveugle à celui de personne légalement voyante.

Les résultats de la tomographie par cohérence optique n'ont pas encore été évalués et seront inclus dans l'analyse finale des données d'HELIOS. Tous les participants (8 sur 8) ont montré une stabilité ou une amélioration de la maladie à la semaine 24, comme mesuré par l'impression globale de changement rapportée par le clinicien (CGIC) et l'impression globale de changement rapportée par le patient (PGIC). Une amélioration a été notée par le CGIC dans 62,5 % des cas (5 sur 8) et par le PGIC dans 75 % des cas (6 sur 8), les autres patients ayant rapporté une stabilité de la maladie à la fois sur le CGIC et le PGIC.

Ces mesures de résultats sont conçues pour indiquer si le fardeau global de la maladie s'est amélioré, est resté le même ou s'est aggravé du point de vue du clinicien ou du patient. Le profil d'innocuité d'AMX0035 dans HELIOS était conforme aux données d'innocuité antérieures. AMX0035 a été généralement bien toléré.

La majorité des effets indésirables (EI) étaient légers ou modérés, et aucun EI grave n'a été associé au traitement par AMX0035. L'EI le plus fréquent était la diarrhée.