Aridis Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que l'Agence européenne des médicaments (EMA) avait donné un avis positif sur l'étude de phase 3 confirmatoire unique proposée par la société pour l'anticorps monoclonal expérimental AR-301, qui est développé en tant que traitement d'appoint en association avec des antibiotiques standard pour le traitement de la pneumonie causée par la bactérie à Gram positif Staphylococcus aureus (S. aureus) chez les patients hospitalisés sous ventilation mécanique. Les principaux accords conclus par l'EMA sont similaires à ceux conclus par la FDA américaine, à savoir Accord sur la conception de l'unique étude confirmatoire de supériorité de phase 3 requise pour soutenir la soumission d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) avec le critère principal d'efficacité chez les adultes plus âgés (=65 ans). Dans la première étude de phase 3 (AR-301-002), l'ampleur de l'efficacité absolue était plus élevée chez les personnes âgées, c'est-à-dire une amélioration de +34 % au 21e jour (p = 0,057) et de +38 % au 28e jour (p = 0,025) chez les personnes âgées contre une amélioration de +11 % (p = 0,24) dans l'ensemble de la population.

Accord sur l'extension proposée de l'étude confirmatoire de phase 3 chez les patients atteints de pneumonie associée à la ventilation (PAV) à S. aureus pour inclure la pneumonie à S. aureus chez les patients ventilés atteints de pneumonie acquise à l'hôpital (PAH) et de pneumonie acquise dans la communauté (PAC). L'accord sur la guérison clinique de la pneumonie au 21e jour est le principal critère d'efficacité, comme dans la première étude de phase 3 (AR-301-002). AR-301-003 sera la deuxième et dernière des deux études de supériorité de phase 3 prévues pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'AR-301 dans le traitement d'appoint de la pneumonie causée par S. aureus chez les patients hospitalisés gravement malades.

L'étude est un essai de supériorité randomisé, en double aveugle, dont le critère d'efficacité principal est la guérison clinique de la pneumonie chez les adultes de plus de 65 ans au 21e jour après le traitement. Les critères d'évaluation secondaires incluront les taux de guérison clinique de la pneumonie chez les sujets de l'étude âgés de 65 ans et moins de 65 ans, la sécurité, y compris la mortalité toutes causes confondues, et l'utilisation des soins de santé. Environ 200 sites cliniques dans plus de 20 pays devraient participer à l'étude, notamment aux États-Unis, en Amérique latine et en Amérique du Sud, en Europe et en Asie-Pacifique.

AR-301 est un anticorps monoclonal IgG1 entièrement humain qui cible spécifiquement l'alpha-toxine de S. aureus, un important facteur de virulence sécrété à la fois par S. aureus résistant à la méthicilline (MRSA) et par S. aureus sensible à la méthicilline (MSSA). L'AR-301 est conçu pour protéger contre la destruction des cellules de l'hôte par l'alpha-toxine, en préservant une réponse immunitaire fonctionnelle de l'hôte. Le mode d'action de l'AR-301 est indépendant du profil de résistance aux antibiotiques de S. aureus et il est actif contre les infections causées à la fois par le SARM et le MSSA.

Dans l'étude de supériorité de phase 3 AR-301-002, une tendance à l'amélioration de l'efficacité absolue du taux de guérison clinique au 21e jour de 11,2 % [p = 0,24] a été observée chez les patients traités par rapport au placebo. Une amélioration du taux de guérison clinique (ou de l'efficacité absolue) de 10 % est considérée comme une amélioration cliniquement significative par de nombreux leaders d'opinion. Dans la population préspécifiée des adultes âgés de 65 ans et plus, l'efficacité absolue au jour 21 est passée à 33,6 % (p = 0,057) et à 37,9 % (p = 0,025) au jour 28.

L'augmentation de l'efficacité absolue était particulièrement remarquable compte tenu de la plus faible efficacité des antibiotiques SOC chez les personnes âgées de 65 ans et plus par rapport aux adultes de 65 ans et plus (30 % contre 75 %, respectivement). Chez les patients atteints de SARM, la tendance de l'efficacité absolue au 21ème jour était 28% plus élevée que pour le SOC seul (p=0,831).

L'augmentation de l'efficacité absolue était également due principalement à la plus faible efficacité des antibiotiques SOC chez les patients atteints de SARM par rapport aux patients atteints de MSSA (38 % contre 63 %, respectivement). En outre, le traitement par AR-301 a été associé à des tendances à la réduction dans les mesures clés des résultats secondaires de la durée d'hospitalisation (médiane 19 vs.

28 jours, différence : 9 jours), le temps passé en soins intensifs (médiane 13 vs. 20 jours, différence : 7 jours) et le nombre de jours de ventilation mécanique (médiane 6 vs. 8 jours, différence : 2 jours).

Des tendances positives constantes ont été observées en faveur du traitement par AR-301 pour d'autres critères d'efficacité secondaires clés (par exemple, taux de guérison clinique aux jours 7, 14 et 28). Les résultats primaires de sécurité et de tolérabilité de l'AR-301 ont été atteints. La perfusion intraveineuse (IV) d'AR-301 a été bien tolérée.

Aucune différence significative n'a été observée dans les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) signalés entre les groupes de traitement actif et placebo au cours de la période d'étude de 28 jours, aucun EIG n'ayant été considéré comme lié au médicament. Staphylococcus aureus Pneumonie associée à la ventilation (PAV), Pneumonie acquise à l'hôpital (PAH) et Pneumonie acquise dans la communauté (PAC) : La PVA, la PHA ventilée et la PAC ventilée causées par S. aureus posent de sérieux problèmes en milieu hospitalier, car les antibiotiques standard deviennent inadéquats pour traiter les patients infectés. Ces patients sont généralement exposés à un risque élevé de mortalité, qui est aggravé par d'autres comorbidités potentiellement mortelles et par l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.

Les études épidémiologiques estiment que la probabilité de décès attribuée à S. aureus varie de 29 % à 55 %. En outre, les pneumonies peuvent prolonger le séjour des patients dans les unités de soins intensifs (USI) et le recours à la ventilation mécanique, ce qui représente une charge économique importante pour les patients, les systèmes hospitaliers et les payeurs.