AstraZeneca PLC a annoncé que Koselugo(selumetinib) a été approuvé au Japon pour le traitement des patients pédiatriques âgés de trois ans et plus atteints de neurofibromes plexiformes (PNs) dans la neurofibromatose de type 1 (NF1) avec des symptômes cliniques, tels que la douleur et le défigurement, et des PNs qui ne peuvent pas être complètement enlevés par chirurgie sans risque de morbidité substantielle. L'approbation du ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) est basée sur les résultats positifs de l'essai SPRINT Stratum 1 Phase II parrainé par le programme d'évaluation des thérapies anticancéreuses (CTEP) du National Institutes of Health (NCI). L'essai a montré que Koselugo, une option de traitement oral, réduisait la taille des tumeurs inopérables chez les enfants.

En outre, un essai de phase I chez des patients pédiatriques japonais atteints de la NF1 et présentant des PN symptomatiques et inopérables a également été évalué comme base de l'approbation, l'essai ayant montré une réduction des tumeurs. La NF1 est une maladie génétique débilitante qui touche un individu sur 3 000 dans le monde, le plus souvent diagnostiquée chez les enfants de moins de 10 ans.3,4 Chez 30 à 50 % des patients, des tumeurs se développent sur les gaines nerveuses (neurofibromes plexiformes) et peuvent causer des problèmes cliniques tels que le défigurement, le dysfonctionnement moteur, la douleur, le dysfonctionnement des voies respiratoires, la déficience visuelle et le dysfonctionnement de la vessie ou des intestins. L'essai de phase II SPRINT Stratum 1 a montré que Koselugo a démontré un taux de réponse objective (ORR) de 66% (33 patients sur 50, réponses partielles confirmées) chez les patients pédiatriques atteints de PN dans la NF1 lorsqu'ils étaient traités par Koselugo en monothérapie orale biquotidienne.1 L'ORR est défini comme le pourcentage de patients ayant une réponse complète (disparition des PN) ou partielle (réduction d'au moins 20% du volume tumoral) confirmée.

Les effets indésirables les plus fréquents dans l'essai SPRINT étaient les vomissements, l'augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, la diarrhée et les nausées. Outre le Japon, Koselugo est également approuvé aux Etats-Unis et dans l'UE pour le traitement des patients pédiatriques atteints de NF1 et de PN symptomatiques et inopérables. D'autres demandes d'homologation sont en cours.