Aurinia Pharmaceuticals Inc. a annoncé trois présentations orales lors de la réunion annuelle de l'European Renal Association (ERA), apportant un soutien supplémentaire à l'efficacité et à l'innocuité de LUPKYNIS (voclosporine), un inhibiteur de la calcineurine (ICN) de nouvelle génération approuvé aux États-Unis et en Europe pour le traitement des adultes atteints de lupus néphrétique (LN) actif. L'une des présentations orales comprenait les résultats d'une analyse post-hoc regroupée des études de phase 2 AURA-LV (NCT02141672) et de phase 3 AURORA 1 (NCT03021499) montrant que LUPKYNIS, administré en association avec le mycophénolate mofétil (MMF) et de faibles doses de stéroïdes, entraînait des taux de réponse rénale significativement plus élevés et des réductions significativement plus rapides de l'UPCR chez les patients atteints de LN et présentant une protéinurie élevée (=2 mg/mg), par rapport au MMF et aux faibles doses de stéroïdes administrés seuls. Ces résultats sont significatifs, car de récentes analyses post-hoc avec des thérapies à base d'anticorps monoclonaux ont démontré une efficacité limitée chez les patients atteints de LN et d'une protéinurie modérée à élevée (UPCR =2 à =3 mg/mg), potentiellement en raison d'une augmentation de la clairance rénale de l'anticorps.

Une présentation orale d'une étude évaluant le tissu rénal de souris traitées par la voclosporine (VCS), le tacrolimus (TAC) et la cyclosporine (CSA) a révélé une rétention et une distribution différentielles de ces trois thérapies, en accord avec leurs clairances rénales respectives chez l'homme. Une exposition plus importante au médicament et une réabsorption rénale de plus de 90 % ont été observées pour le CSA et le TAC dans cette étude, tandis que la manipulation rénale du VCS a suggéré une composante importante de sécrétion tubulaire. Le taux de sécrétion plus élevé et l'exposition globale plus faible du tissu rénal au VCS peuvent être associés à un profil de sécurité amélioré par rapport à la distribution plus diffuse et à la rétention rénale plus importante du CSA et du TAC.

Une autre présentation orale a comparé les effets du TAC et du VCS sur les niveaux de calcium et de magnésium chez les rats. En clinique, le TAC provoque souvent une hypercalciurie et une hypomagnésémie en inhibant la réabsorption du calcium et du magnésium par les tubules rénaux. L'étude a montré que, contrairement au TAC, le VCS n'inhibe pas la réabsorption tubulaire rénale du calcium et du magnésium et ne provoque donc pas d'hypercalciurie ou d'hypomagnésémie.

Les données ont montré que la tubulotoxicité observée avec le TAC n'est pas apparente avec le traitement par le VCS à des doses cliniquement pertinentes.