Bio-Path Holdings, Inc. a communiqué les données intermédiaires de l?étape 2 de l?étude de phase 2 de la Société portant sur le prexigebersen en association avec la décitabine et le venetoclax pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Le prexigebersen continue d'être bien toléré et a maintenant montré des résultats d'efficacité convaincants dans deux cohortes de rapports, y compris des patients évaluables ayant reçu un diagnostic récent de LAM et des patients évaluables atteints de LAM réfractaire/récidivante, qui dépassent les résultats obtenus avec le traitement de première ligne. Le protocole de l'étude de phase 2 permet à Bio-Path d'effectuer une analyse intermédiaire de l'efficacité dans chaque cohorte, à sa discrétion.

Des données supplémentaires seront disponibles au fur et à mesure des analyses d'efficacité finales. L'étape 2 de l'essai clinique de phase 2 est une étude multicentrique ouverte, conçue avec trois cohortes de patients qui offrent à Bio-Path trois voies d'accès à l'enregistrement : Patients atteints de LMA nouvellement diagnostiquée traités par le prexigebersen en association avec la décitabine et le venetoclax ; patients atteints de LMA réfractaire/récidivante traités par le prexigebersen en association avec la décitabine et le venetoclax ; et patients atteints de LMA réfractaire/récidivante, résistants ou intolérants au venetoclax, traités par le prexigebersen en association avec la décitabine. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si le prexigebersen en association avec la décitabine et le venetoclax permet d'obtenir des taux de réponse plus élevés que la décitabine et le venetoclax chez les patients atteints de LMA et si le prexigebersen en association avec la décitabine permet d'obtenir des taux de réponse plus élevés que la décitabine seule chez les patients atteints de LMA.

Faits saillants : Quatorze patients nouvellement diagnostiqués ont pu être évalués dans la cohorte 1 et ont été traités avec au moins un cycle de la thérapie combinée prexigebersen, décitabine et venetoclax. Tous les patients de cette cohorte (âge médian de 75 ans) présentaient un risque défavorable selon les lignes directrices 2017 de l'European Leukemia Net (ELN) (n=10) ou une LAM secondaire (n=4). Le prexigebersen a été bien toléré et les effets indésirables (EI) étaient généralement cohérents avec le traitement par décitabine et vénétoclax et/ou pour la LAM.

Douze des quatorze patients évaluables (86%) ont obtenu une rémission complète (CR/CRi) et deux (14%) une rémission partielle (RP). Au total, 100% des patients évaluables ont répondu au traitement. Le taux de rémission complète (CR/CRi) de 86% pour les patients évaluables de la Cohorte 1 est significativement plus élevé que le taux de rémission complète (CR/CRi) de 62% pour les patients nouvellement diagnostiqués et traités avec l'association de décitabine et de venetoclax en première ligne.

Ce résultat est d'autant plus important que les patients évaluables de la cohorte 1 de Bio-Path présentent un risque élevé et que des patients atteints de LAM secondaire ont été inclus (29 %), deux catégories de patients dont la maladie est très difficile à traiter. Quatorze patients évaluables atteints de LAM réfractaire/rechute de la Cohorte 2 ont été traités par au moins un cycle de l'association thérapeutique prexigebersen, décitabine et venetoclax. Tous les patients de cette cohorte (âge médian de 56,5 ans) présentaient un risque défavorable selon les lignes directrices 2017 de l'ELN (n=11) ou une LAM secondaire (n=2).

Le prexigebersen a été bien toléré et les EI étaient généralement cohérents avec le traitement par décitabine et vénétoclax et/ou pour la LAM. Huit des quatorze patients évaluables (57%) ont obtenu une rémission complète (CR/CRi), deux (14%) une rémission partielle (RP) et trois (22%) une stabilisation de la maladie. Au total, 93% des patients évaluables ont répondu au traitement.

Le taux de rémission complète (CR/CRi) de (57%) pour les patients réfractaires et en rechute évaluables de la Cohorte 2 est significativement plus élevé que le taux de rémission complète (CR/CRi) de (21%) pour les patients réfractaires/en rechute traités par l'association de décitabine et de venetoclax. Comme pour les patients nouvellement diagnostiqués de la cohorte 1, ce résultat est encore accentué par le niveau de risque élevé des patients évaluables de la cohorte 2 de Bio-Path et par l'inclusion de patients atteints de LAM secondaire (15 %). Prochaines étapes : Les données d'efficacité issues de l'analyse intermédiaire initiale des cohortes 1 et 2 sont convaincantes et montrent que la polythérapie à base de prexigebersen a non seulement été administrée en toute sécurité dans les cohortes 1 et 2 à des patients nouvellement diagnostiqués à haut risque et à des patients atteints de LAM réfractaire/récidivante considérés comme ne pouvant pas bénéficier d'une chimiothérapie standard, mais qu'elle a également montré des signes d'efficacité nettement supérieurs à ceux des thérapies actuelles.

Ceci est particulièrement encourageant car les patients réfractaires/récidivistes constituent une population difficile pour laquelle les options thérapeutiques actuelles sont sous-optimales. À la suite de l'examen intermédiaire, Bio-Path a démontré la supériorité de la polythérapie à base de prexigebersen dans le traitement des patients atteints de LMA et prévoit actuellement de poursuivre les programmes accélérés de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour obtenir les désignations Fast Track et Breakthrough Therapy. La désignation Fast Track est conçue pour accélérer le développement et l'examen de médicaments destinés à traiter des maladies graves et à répondre à des besoins médicaux non satisfaits.

La désignation de thérapie innovante est un processus conçu pour accélérer le développement et l'examen de médicaments susceptibles d'apporter une amélioration substantielle par rapport aux thérapies disponibles. Les prochaines étapes pour Bio-Path consistent à effectuer un examen administratif pour confirmer les cohortes qui continueront à être recrutées. Dix-neuf patients ont été choisis comme échantillon initial pour une cohorte afin de fournir des données provisoires sur l'efficacité ; toutefois, le protocole de la phase 2 permet à Bio-Path de procéder à une analyse provisoire de l'efficacité plus tôt, à sa discrétion.

Les activités aux États-Unis devraient rester inchangées, avec six à dix sites de traitement. En outre, Bio-Path évalue la possibilité d'étendre la phase 2 de l'essai clinique de phase 2 en poursuivant ses activités en Europe, car elle pense qu'il y a plus de patients potentiels pour la phase 2 de l'essai clinique de phase 2 dans cette région, ce qui pourrait augmenter de manière significative le recrutement et accélérer l'achèvement des étapes de l'essai clinique.