BioCryst Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouvelles données d'efficacité et d'innocuité à long terme issues des essais cliniques APeX-2 et APeX-S évaluant ORLADEYO® (berotralstat), administré par voie orale une fois par jour, pour le traitement prophylactique de l'angioedème héréditaire (AOH). Ces données montrent une réduction soutenue des taux d'attaque et une amélioration de la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints d'AOH, ainsi qu'une meilleure gestion des symptômes après le passage à ORLADEYO d'un traitement prophylactique injectable à long terme (LTP). Les données sont présentées dans le cadre de Flash Talks au Congrès hybride 2022 de l'Académie européenne d'allergie et d'immunologie clinique (EAACI), qui se tient en direct à Prague, en République tchèque, et virtuellement, du 1er au 3 juillet 2022. APeX-S était une étude internationale ouverte qui a évalué la sécurité et la tolérance d'ORLADEYO 110 mg et 150 mg chez des patients atteints d'AOH.

Dans l'étude APeX-S, le passage du LTP (lanadelumab) à ORLADEYO a été généralement bien toléré par les patients, aucun patient de cette analyse n'ayant abandonné ORLADEYO en raison d'un événement indésirable. Statut sans crise chez les patients qui sont passés du Lanadelumab sous-cutané au Berotralstat oral (Poster #311) ; FT 3 – ; Flash Talks sur l'angioedème héréditaire ; 1er juillet 2022 ; 11h15-12h45 CET ; Salle D7. Cette analyse a évalué le statut sans crise chez tous les patients qui sont passés du lanadelumab à ORLADEYO 150 mg sur les sites américains (n=21).

Des taux d'attaque constamment faibles ont été observés chez ces patients, avec des taux d'attaque médians après le passage à la monothérapie par ORLADEYO de 0,0 tout au long des 12 mois de traitement par ORLADEYO. Le taux d'attaque mensuel moyen (SEM) après le premier mois était de 0,1 (0,08), qui s'est maintenu jusqu'au sixième mois (0,5 [0,24]) et au douzième mois (0,2 [0,15]). Les patients sont restés sans crise en moyenne 98 % des jours pendant le traitement par ORLADEYO, avec une moyenne (SEM) de 144 (23,7) jours et une durée maximale de 411 jours entre les crises.

Ces données démontrent qu'ORLADEYO est efficace pour maintenir un bon contrôle des symptômes de l'AOH chez les patients qui passent d'un traitement par LTP sous-cutané tel que le lanadelumab. APeX-2 comprenait 121 patients atteints d'AOH qui ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir ORLADEYO 110 mg ou 150 mg, ou un placebo, une fois par jour pendant 24 semaines (partie 1 de l'étude). A la semaine 24, les patients sous ORLADEYO ont continué à recevoir la même dose et les patients sous placebo ont été randomisés à nouveau pour recevoir ORLADEYO 110 mg ou 150 mg pendant 24 semaines supplémentaires (partie 2 de l'étude).

À la semaine 48 et par la suite, tous les patients ont continué à prendre ORLADEYO 150 mg (phase ouverte). Dans l'étude APeX-2, ORLADEYO s'est révélé sûr et généralement bien toléré, aucun événement indésirable grave lié au médicament n'ayant été signalé. Amélioration de la qualité de vie et des taux d'attaque d'angioedème héréditaire (AOH) observée chez les patients traités par Berotralstat à long terme dans l'étude APeX-2 ; Poster #312 ; FT 3 – ; Flash Talks sur l'angioedème héréditaire ; 1er juillet 2022 ; 11h15-12h45 CET ; Salle D7.

Cette analyse a stratifié les patients qui sont restés dans l'étude jusqu'à la semaine 96 au moins en trois groupes selon la durée de leur traitement par ORLADEYO 150 mg : patients ayant reçu ORLADEYO 150 mg pendant 96 semaines (n=21), patients ayant reçu ORLADEYO 110 mg ou un placebo pour la partie 1, ORLADEYO 110 mg pour la partie 2 et 150 mg pour la partie 3 (n=37), et patients ayant reçu un placebo pour la partie 1 et ORLADEYO 150 mg pour les parties 2 et 3 (n=12). La qualité de vie (QoL) a été évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'angioedème (AE-QoL), un outil validé pour mesurer l'altération de la QoL chez les patients atteints d'angioedème récurrent. La différence minimale cliniquement importante (MCID) a été définie comme un changement de six points dans le score total.

Une réduction durable des taux d'attaque d'AOH a été observée dans les trois groupes, puisque les patients traités par ORLADEYO 150 mg présentaient des taux d'attaque médians de 0,0 au cours de 21 des 24 mois de traitement suivant l'initiation de la dose de 150 mg. Les patients ont également signalé une amélioration globale de leur qualité de vie, la plus grande amélioration étant observée dans le domaine du fonctionnement. Pour le score total AE-QoL, une amélioration moyenne (SEM) de 16,4 (2,79) points entre le début du traitement et la semaine 96 a été observée, ce qui suggère qu'ORLADEYO a eu un impact positif sur les activités quotidiennes.

Ces données démontrent en outre qu'ORLADEYO est généralement bien toléré et constitue un traitement prophylactique efficace qui réduit le nombre de crises et améliore la qualité de vie des patients atteints d'AOH. 96 semaines de traitement par Berotralstat diminuent de manière cohérente l'utilisation de médicaments injectables à la demande pour traiter les crises d'angioedème héréditaire (AOH) : Analysis from APeX-2 ; Poster #313 ; FT 24 – ; Flash Talks on urticaria and angioedema II ; Dimanche, 3 juillet 2022 ; 17:15-6:45pm CET ; Room D6. Cette analyse a évalué l'utilisation de médicaments injectables à la demande chez les patients qui ont été initialement randomisés pour ORLADEYO 150 mg et qui ont terminé 96 semaines de traitement (n=21).

Dans l'ensemble, 96 semaines de traitement par ORLADEYO 150 mg ont entraîné 2,4 doses de moins par mois de traitement injectable à la demande à la semaine 96 par rapport au début du traitement. Le nombre médian d'attaques par mois nécessitant un traitement par médicament injectable à la demande était de 0,0 attaque à tous les points de temps post-base tout au long des 96 semaines de traitement, et une tendance similaire a été observée avec les taux d'attaque moyens. Ces données suggèrent que l'utilisation d'ORLADEYO entraîne une augmentation du nombre de jours sans aiguille pour les patients atteints d'AOH en raison de la réduction du besoin d'utiliser des médicaments injectables à la demande.

ORLADEYO a été sûr et bien toléré lors des essais cliniques. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées chez les patients recevant ORLADEYO par rapport au placebo étaient des douleurs dorsales et des réactions gastro-intestinales. Les réactions gastro-intestinales sont généralement survenues tôt après le début du traitement par ORLADEYO, sont devenues moins fréquentes avec le temps et se sont généralement résolues d'elles-mêmes.