Biohaven Ltd. a annoncé des analyses préliminaires et des données positives sur les biomarqueurs issues de l'étude exploratoire de phase 1 de Biohaven sur les biomarqueurs de l'électroencéphalogramme (EEG), qui a été présentée aux principaux leaders d'opinion dans le domaine de l'épilepsie lors d'une réunion hors site organisée dans le cadre de la Conférence internationale sur l'épilepsie 2023 à Dublin, en Irlande. Les résultats de l'étude préliminaire confirment l'activité du système nerveux central (SNC) du BHV-7000 aux concentrations thérapeutiques projetées, les changements de la puissance spectrale de l'EEG en fonction de la dose et du temps, et sont cohérents avec les effets EEG observés avec d'autres médicaments antiépileptiques (ASM) approuvés pour le traitement de l'épilepsie. Le programme de phase 3 de Biohaven dans l'épilepsie focale devrait débuter avant la fin de l'année 2023.

Le BHV-7000 a été administré à des doses uniques allant jusqu'à 100 mg et à des doses multiples allant jusqu'à 80 mg par jour sans effets indésirables significatifs sur le SNC généralement associés à d'autres ASM, y compris une incidence nettement plus faible de somnolence, de troubles de l'élocution et de troubles de la mémoire. Sur la base des résultats de l'étude EEG et du profil de sécurité préliminaire dans les essais SAD/MAD, ainsi que des données pharmacocinétiques d'une nouvelle formulation à libération prolongée une fois par jour, Biohaven prévoit d'explorer trois doses orales de BHV-7 (une fois par jour 25 mg ER, une fois par jour 50 mg ER et une fois par jour 75 mg ER) dans le programme de phase 3 sur l'épilepsie focale. Cette approche de dosage avec un activateur Kv7 permettra d'évaluer des concentrations cibles distinctes sur une large gamme, au-dessus et en dessous des concentrations efficaces projetées EC50 du médicament, ce qui n'était pas possible auparavant avec les médicaments de cette classe.

En outre, le BHV-7000 ne présente pas d'activité moléculaire allostérique positive sur les récepteurs GABAA, comme c'est le cas avec l'ézogabine et d'autres composés similaires, ce qui peut contribuer à la mauvaise tolérabilité de l'ézogabine. Cette absence d'activité sur les récepteurs GABAA confère potentiellement au BHV-7000 une large fenêtre thérapeutique qui, sur la base des réponses cliniques dose-dépendantes observées avec d'autres ASM, devrait se traduire par une meilleure efficacité sans le profil d'effets secondaires dose-dépendants typique souvent observé chez les patients recevant de l'ezogabine et d'autres médicaments contre les crises d'épilepsie.